体内生成CAR-T vs 传统CAR-T，你更Pick谁？

2022年新年伊始，细胞治疗领域有了一个重大的研究进展，1月6日，Science期刊发表了宾夕法尼亚大学科学家的最新研究结果，通过脂质纳米颗粒（LNP）包裹表达FAP CAR的mRNA经CD5抗体介导靶向递送至T细胞，直接在心衰小鼠模型体内生成CAR-T细胞并达到治疗。

Rurik et al., Science 375, 91–96 (2022) 7 January 2022

这一重大消息在行业内疯狂转发报道，该研究的“爆点”在于省去了传统CAR-T生产工艺中在体外对T细胞的分选、激活、基因修饰并扩增的步骤，从而大大缩减了CAR-T细胞在制备过程中的成本。

同时，行业专家也提出了对该疗法的疑虑，这种通过LNP递送mRNA在体内生成CAR-T的技术是否会彻底颠覆传统的CAR-T治疗方案？但不少专家却认为，至少在短时间内，这种方法还是无法取代现有的传统CAR-T制备方案，原因有以下几点：

目前CAR-T技术历经十余年，已经发展到第四代CAR，每一代结构都在各个细节进行了改进和突破，使CAR-T往更精准、更有效、更持久的方向发展。

标准的CAR-T生产流程包括以下三个步骤：

CAR-T细胞的回输量根据患者情况而定，一般在1x10^5 – 1x10^7 CAR-T细胞/公斤患者体重。而通过基因修饰后培养扩增的T细胞中，CAR-T细胞占比约30-40%左右，针对一个80KG的患者，则需要回输8x10^6-8x10^8 CAR-T细胞，按照40%的CAR-T细胞占比来计算，回输的总T细胞数量将在2.67x10^7-2.67x10^9。足够的CAR-T细胞扩增数量对最终的治疗有着至关重要的影响，因此对T细胞的激活也就非常重要了。

过早或者过强的激活，会让CAR-T细胞过早耗竭，不足的激活CAR-T细胞又达不到理想的扩增效果。

目前临床CAR-T生产中所用到的T细胞激活剂大致可分为两种，即可溶性和非可溶性，原理都是通过对T细胞CD3和CD28这两个信号通路进行刺激，从而达到细胞活化效果。

但无论可溶性激活剂还是非可溶性，在其对T细胞进行刺激一定天数后都需要被清除，实验数据显示，T细胞激活剂长时间存在对细胞后期的增殖和细胞活性有负面的影响。

非可溶性的T细胞激活剂常为偶联CD3和CD28抗体的大磁珠，在对T细胞刺激3-6天过后会自动脱落，这时候需要使用特殊的设备对其进行去除。

而作为可溶性的T细胞激活剂的代表产品，美天旎MACS GMP T cell TransAct™在保证T细胞激活效率的前提下，还具备以下优势：

CliniMACS GMP T Cell TransAct

使用激活并扩增的T细胞上清液刺激的CD69+T细胞和CD25+CD69+T细胞

对T细胞刺激24、48和72小时后，使用CliniMACS Prodigy的集成显微镜观察细胞扩增情况

5.中国美天旎生物技术公司已将MACS GMP T Cell TransAct作为库存产品，长期在国内备有现货，以确保CAR-T生产原材料的及时供给，同时提供科研级的T CellTransAct可供转化研究使用。

识别下方二维码了解详细产品信息

申请本文相关文献