2022-03-21 17:10:49, 麦特绘谱 麦特绘谱生物科技(上海)有限公司
发表期刊:Liver International,IF=5.828
合作单位:第二军医大学东方肝胆外科医院
合作项目:胆汁酸谱
研究介绍
术前梗阻性黄疸通常与较高的术后死亡率相关,虽然胆道外引流(EBD)已被广泛用于缓解梗阻性黄疸,但EBD后胆汁回输的作用仍存在争议。本研究通过构建胆汁引流收集(BDC)小鼠模型来模拟胆道梗阻、引流和胆汁回输过程,从而分析其对胆汁酸代谢和肠道菌群的影响。结果显示,胆道梗阻过程中,次级胆汁酸仍可生产,并在血清和肝脏中增加;胆汁回输有利于肝脏和胆汁中T-ωMCA水平恢复,并可恢复因胆道梗阻而缩短的结肠隐窝长度;菌群方面,只有 Ruminococcus_1在胆道梗阻持续12天后增殖。临床上,胆汁回输不能加速患者围手术期恢复或延长长期生存率。
研究结果
1
成功构建BDC小鼠模型,在小鼠进行胆总管结扎(CBDL)前检测血清和粪便胆汁酸及肠道菌群组成,并分析正常小鼠肝脏和胆汁的胆汁酸谱,结果显示血清和粪便中次级胆汁酸水平高于初级胆汁酸,粪便中脱氧胆酸(DCA)几乎是唯一的胆汁酸,而血清中β-鼠胆酸(βMCA)是主要的初级胆汁酸,ωMCA和DCA是主要的次级胆汁酸;Bacteroidetes和Firmicutes是粪便中最丰富的菌群。
2
DAY1进行CBDL,DAY5进行BDC,分析肝功能指标,与对照组相比,胆汁回输(BR)组与无BR组(NBR)的这些指标均在DAY9&12恢复到正常水平,但两组并无显著差异;当胆道梗阻发生时,小鼠可以产生新的T-ωMCA,在胆汁引流后,血清中的T-ωMCA可迅速下降,然而,无论胆汁回输与否,胆汁引流后,血清胆汁酸谱没有改变;胆道梗阻后肝脏胆汁酸增加,胆汁胆汁酸减少,胆汁回输可恢复肝脏和胆汁中的T-ωMCA,而没有胆汁回输会导致肝脏和胆汁中T-ωMCA的丢失。
3
进一步分析胆汁回输对小鼠肝脏和肠道的影响,结果发现,胆道引流可改善胆道梗阻引起的一些不良变化,胆汁回输可促进结肠隐窝长度的恢复;肠道菌群方面,胆道梗阻、引流和胆汁回输过程中,肠道微生物变化较小,胆道梗阻12天后仅Ruminococcus_1增殖。
4
最后探讨BR可能产生的益处,纳入47名病例,分为BR和NBR两组,但EBD后梗阻性黄疸仍然存在;另外对73名患者进行随访,分析BR的长期影响,结果显示,与NBR相比,术前BR对患者的长期生存没有显著影响;因此,BR对患者的恢复没有带来额外益处。
图 | 胆汁回输对小鼠胆汁和肝脏胆汁酸谱的影响
参考文献
The effect of biliary obstruction, biliary drainage and bile reinfusion on bile acid metabolism and gut microbiota in mice. Liver International. 2021.
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