教你怎么设计中药课题发Autophagy

随着屠教授获得诺贝尔奖，国际上对中医药的研究也越来越感重视，但是说实话国内的中医药研究还是相对西医研究落后的，那么怎样才能设计出国际一流的中医药研究课题呢？Dr.S来教你一个套路。                

直入主题，我们先解读一下题目：SESN2/sestrin 2 induction-mediated autophagy and inhibitory effect of isorhapontigenin (ISO) on human bladder cancers.

A药物通过B基因/信号通路在C疾病中发挥D功能，这是个经久不衰的药物机制研究思路

Dr.S小贴士：结合自噬热点提升文章档次。

A药物：

异丹叶大黄素，如果想发好文章，建议使用单体，如果是混合物，一定要确定里面的成分的比例，不确定成分的东西杂志是不认可的。

B基因的由来： 

中药治疗膀胱癌已经有很久的时间，但关于中药的生物活性成分及抗癌机制报道很少。中药治疗肿瘤细胞一般会通过诱导肿瘤细胞的自噬来发挥抗肿瘤作用；本文章也不例外。ISO可以诱导膀胱癌细胞的自噬。传统意义上的自噬研究一般集中于经典的BECN1调控，而本文章中则从报道过的参与血清剥夺诱导自噬过程的基因SESN2出发，发现ISO可以通过非BECN1介导自噬的新调控途径。因此，从临床疾病关键问题出发，发现基因的新功能或新的非经典的调控途径并作为药物作用靶点，是这类肿瘤研究专业杂志很喜欢的思路。

Fig1

D功能：

首先细胞学实验发现ISO可以诱导膀胱癌细胞的自噬。非常经典的自噬研究实验(Fig2)。在此过程中SESN2参与了自噬过程及ISO诱导的膀胱癌细胞的非锚定生长(Fig3)。

Fig2

Fig3

ISO如何通过SESN2发挥机制调控？作者经过生物信息学分析SENS2启动子可能结合的转录因子AP-1, NFKB, E2F1和SP1，并通过ISO处理细胞检测这些转录因子的蛋白变化水平，发现JUN调控了SESN2，JUN同AP-1具有一致的DNA结合位点序列，并通过CHIP实验得到验证(Fig4)。而进一步研究发现ISO情况下MAPK8介导了JUN的活化和SESN2的表达(Fig5)。

Fig4

Fig5

Fig6

好了，又一个漂亮的故事诞生了，ISO通过MAPK8/JUN途径，使得JUN结合至SESN2启动子区AP-1一致的DNA结合位点，调控SESN2介导的自噬抑制膀胱癌细胞的增殖(Fig6)。

当然，如果文章加入SESN2与膀胱癌患者临床预后相关性分析及加入动物模型实验，文章会提升一个更大的层次。

这篇文章给我们的一个提示：有活性的中药单体+下游创新药靶基因的详尽研究是发表高分文章的通行证。

文章解读小结：

要发表中药相关高分的SCI文章，ABCD模式一招鲜吃遍天，发现药物下游新作用靶标，阐述其在C疾病中的D功能：细胞学功能和动物模型；以及信号通路：分子机制(上游+下游)、功能恢复实验。关键在于“新药靶”。

根据吉凯基因的经验，从样本出发芯片，测序，质谱方法高通量筛选新功能基因的概率大约在10%左右，想要筛选验证得到一个新功能基因的难度非常大。吉凯基因历经3年，斥资上亿，已完成近6000个肿瘤相关基因的功能学筛选，从中找到明确的肿瘤功能标志基因若干，这其中就可能有符合您所研究的药物的潜在作用靶点，等待您来寻宝～～～

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