产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌（CRE）研究及诊治

2019-02-20 12:22:58 贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司

目前，产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant enterobacteriaceae，CRE）已经成为临床感染防控的严峻挑战，碳青霉烯酶是指所有能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类的一类β-内酰胺酶，属于 Ambler 分子分类中的 A 类、B 类、D 类酶。

A 类为丝氨酸酶，常见于一些肠杆菌科细菌，包括 KPC，IMI，GES，NMC，SME，PER 等；

B 类为金属酶，由染色体介导，产金属酶的细菌包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肠杆菌科细菌，基因型包括 IMP、VIM 等；

D 类为丝氨酸酶，仅见于不动杆菌。

关注比较多的是 KPC（klebsiella pneumonia carbapenemase）和 NDM-1（new delhi-metallo-1）型。

KPC 是美国最常见的 CRE，几乎耐所有抗生素，有较高的发病率和死亡率，特别是重症患者和侵入性操作治疗的患者。

1998 年，美国首次发现产 KPC-2 碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌；

2001 年，美国 CDC 首次报道肺炎克雷伯菌产生的 KPC-1，很快波及到全球，耐药谱越来越广；

2006 年，哥伦比亚首次报道了在铜绿假单胞菌中发现了 KPC-2，后续在铜绿假单胞菌中发现了 KPC-5，说明 KPC 不仅在不同地区存在不同克隆株的垂直传播，但更重要的是可以在不同菌种中传播；

2009 年被确认的 NDM-1 超级细菌，又名新德里金属 β-内酰胺酶（new delhi-metallo-1，NDM-1），其活性部位上金属离子可以灭活碳青霉烯抗生素的活性部位，因首先在印度新德里被发现而命名。

国内外有许多报道显示，CRE 的耐药性与感染的发病率及死亡率有较高相关性，特别是长期住院患者、重症患者和进行侵入性操作的患者。医院内传播、商贸、旅游等增加了这类细菌的全球传播，其防治成为共同探讨的难题。

CRE 的诊治

1. 碳青霉烯类，包括亚胺培南和美罗培南，此类药物的纸片法药敏结果即使显示敏感，临床单独应用治疗也是失败的，可与加酶抑制剂的复合制剂、多黏菌素或阿米卡星联合应用。

2. 替加环素治疗，具有泵出和核糖体保护机制，与其他抗菌药物不出现交叉抗药性，成为治疗产碳青霉烯菌的主要药物。有研究显示，体外敏感实验显示替加环素对产碳青霉烯菌的敏感率较高，抗这种多重耐药菌株的 MIC50 为 0.5 ug/ml，MIC90 为 2 ug/ml。需要注意治疗过程中的耐药性的增加，再次应用需要重新进行药物敏感实验评估。基于 MicroScan 药敏检测技术，在替加环素药敏检测的结果与金标准肉汤稀释法的结果相比，符合率最好。

3. 对于 NDM-1 的治疗：需要根据药敏结果选择性用药，如氨基糖苷类、喹诺酮类、替加环素、米诺环素、磷霉素等。

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