GC-MS 精准测定医药产品有机溶剂残留

溶剂残留是指在原料药、辅料或制剂等生产过程中使用或产生但未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药或辅料的生产中不可避免地需要使用有机溶剂，在工艺过程中可能存在去除不完全，残留的溶剂不仅没有治疗益处，还可能引发细胞毒性、生物相容性问题、材料性能下降或设备失效等安全隐患。因此有机溶剂残留的检测是医药产品生产中必不可少的步骤。根据中国药典规定，药品中常见的残留溶剂及限度均有规定。

本次实验采用顶空-GC-MS方法对2个不同样品的溶剂残留进行测试，检出限和线性均满足药典要求。此外，GC-MS可采用不同的定量离子，即使对于分离度不佳的情况，也能准确定量，并能同时测定更多组分。此方法经验证后也可以用于其他相关领域的溶剂残留检测。

顶空部分：

平衡温度 80 ℃，平衡时间 40 min；传输管 120 ℃；进样阀 110 ℃；取样针 80 ℃；加压时间 0.3 min，取样时间 0.3 min，环平时间 0.2 min，进样时间 0.2 min，进样体积 1 ml。

GC-MS部分：

进样口温度：230 ℃；进样方式：分流进样；流速：1 ml/min；柱箱升温程序：根据样品不同；传输线温度：230 ℃；离子源温度：230 ℃；溶剂延迟：1.5 min；扫描方式：全扫描，扫描范围根据样品不同。

3.1水中10种溶剂残留样品

柱箱升温程序：初始温度40℃，保持 8 min，以 20 ℃/min升温至 200 ℃，保持 1 min。

MS扫描范围：30-200 amu。

按下表1配制系列浓度的标准样品，配制溶剂为水。取样体积 10 ml。

3.2水中38种挥发性有机物样品

柱箱升温程序：初始温度 40 ℃，保持 3 min，以 8 ℃/min升温至 90 ℃，保持4 min，再以 20 ℃/min升温至 200 ℃，保持 4 min。

MS扫描范围：35-250 amu

样品为：36种VOC（市售标样，浓度1000 μg/ml，溶剂为甲醇），环己烷、正己烷配制在DMF中，浓度 1000 μg/ml。以水为溶剂，配制成 0.2 μg/ml的标准样品，其中DMF含量约 200 μg/ml。取样体积 10 ml。

结果如下表2所示：所有组分均能检出，大于10倍信噪比。