IF 52.7！哈尔滨兽医研究所STTT发文：靶向“分子导弹”精准杀敌，揭秘流感广谱防治的“降维打击”

目前的抗流感药物（如奥司他韦、玛巴洛沙韦）多作用于病毒表面蛋白或聚合酶，但这些靶点极易发生突变，导致耐药性产生。疫苗虽然有效，但研发和生产周期长，往往跟不上病毒变异的速度。

图：奥司他韦

哈尔滨兽医研究所的研究团队将纳米抗体（Nanobody）与PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术相结合，设计了一种名为“Nb-PROTAC”的双功能分子。

• 靶点选择：他们锁定了流感病毒中高度保守的核蛋白（NP）。NP蛋白是病毒复制的核心组件，在所有16种流感亚型（H1-H16）中都高度相似，是理想的广谱治疗靶点。

• 作用机制：这种“分子导弹”一端像“抓手”一样紧紧抓住病毒NP蛋白，另一端则招募细胞内的E3泛素连接酶，给NP蛋白打上“降解标签”，诱导细胞自身的蛋白酶体系统将病毒蛋白摧毁。

实验结果显示，筛选出的最佳候选分子（VHL-Nb170）在体外实验中能有效降解所有16种流感亚型的NP蛋白。

而在小鼠活体实验中，该药物展现出了惊人的保护效果：

• 生存率：在致死剂量的H1N1（人流感）和H5N1（禽流感）攻击下，接受治疗的小鼠生存率高达80%-90%。

• 病毒载量：治疗组小鼠肺部的病毒载量相比对照组下降了90%以上，鼻甲中的病毒载量下降了99.9%。

这证明了该技术不仅能抑制病毒复制，还能为机体提供强有力的保护。

图：小鼠生存率显著提升

• 精准稳定：玉研的气体麻醉机提供了精准的吸入麻醉控制，确保了实验动物在操作过程中的福利与生理状态的稳定。

• 专业设计：玉研的肺部雾化给药装置（Microsprayer）专为小动物设计，能够实现药物的无创或微创深部递送，是构建呼吸道疾病模型和进行肺部治疗研究的得力助手。