GLP‑1RA等多肽纯化新思路，提高得率，降本增效！

2026-06-29 14:40:58 微纯生物科技（广州）有限公司

在工业化制备色谱领域，为避免运行压力过高，常规使用的是10-20μm的制备色谱填料。然而，生物类医药由于合成条件复杂，杂质种类极其繁多，例如多肽类药物易产生氧化、差向异构等杂质，另外还会生成降解杂质。核酸类药物中常含有序列延长或截短、碱基错位、脱保护不完全等杂质，同时该类药物的目标产物多为具有特定生物活性的多肽链、寡核苷酸链，其纯度和结构完整性直接决定药效与安全性，产品质量要求严苛，通常需控制单一杂质含量在0.1%以下、纯度在99.5%以上。

虽然色谱柱背压与填料粒径的平方成反比，粒径越小柱压越大，但同时粒径越小柱效越高、越有利于提高回收率，基于色谱理论计算7μm比10μm填料分离效果可提升约19%，随着设备制造水平不断提升，为如何在设备耐压与色谱填料粒径之间取得良好平衡从而提高柱效、提升回收率提供了新的思路。

微纯科技PrePulite^® Indsil 7μm制备填料在满足目前现有制备设备压力的前提下提升柱效进而提升分离效果，PrePulite^® Indsil C18/C8系列7μm制备色谱填料已经在多个GLP-1RA项目上实现了良好的制备效果，在保证产品纯度和单杂要求前提下，提升了客户产品回收率，大幅度降低客户生产成本，提高生产效率，为多肽、核酸、胰岛素等高难度纯化药物提供了新选择。

应用案例

替尔泊肽纯化

PrePulite^® Indsil C8 7μm填料以3cm/min线速度（50mm DAC对应流速为58mL/min、300mm DAC对应流速为2.1L/min）制备，柱压~3.5MPa，目前主流DAC耐压均在7MPa以上，泵系统耐压均在10MPa以上，因此设备耐压完全没有问题。

样品信息：粗肽色谱纯度~77.87%

图1：粗品检测图

检测方法：

波长：214nm

柱温：60℃

流动相：A相：0.1%TFA；B相：0.1%TFA乙腈

色谱柱：Phenomenex XB-C18 100Å Aeris Peptide(core-shell),2.6μm，4.6*250mm

梯度：

实验方案：采用两步制备法，以得到色谱纯度≥99.00%，单杂≤0.20%的产品为标准进行对比。

对比填料：微纯制备填料PrePulite^® Indsil C8/Indsil C18 7μm、Indsil C8/Indsil C18 10μm、进口填料K牌-C8 10μm填料。

表1：制备前柱效测试

柱效测试方法：

流动相：ACN/Water=70/30

检测波长：UV 254

流速：0.80mL/min

样品：Acenaphthene

第一步制备主要参数：

载量：按目标产物1.2%（7.8g/L）

流动相：酸性缓冲盐+乙腈

线速度：3cm/min

图2：第一步制备图

第二步制备主要参数：

载量：目标产物约0.9%（6g/L）

流动相：酸性流动相+乙腈

线速度：3cm/min

图3：第二步制备图

表2：制备馏分结果

小结：

1.PrePulite^® Indsil 7μm填料在纯度、单杂和收率等方面明显优于其他三款10μm填料，尤其收率方面高出其他填料5%-8%。

2.就该样品的制备纯化效果而言，PrePulite^® Indsil系列7μm和10μm填料可完全替代进口填料，并给用户带来大幅度的降本增效。

司美格鲁肽纯化

图1：典型粗品色谱图

第一步纯化主要参数

填料：PrePulite^®Indsil C8 7μm

流速：2.3cm/min

载量：粗品计算11.7g/L(1.8%）

图2：第一步典型制备谱图

图3：第一步制备馏分检测谱图

第二步纯化主要参数

填料：Indsil^® C8 7μm

流速：2.3cm/min

载量：目标物1.4%

流动相：0.2%磷酸盐（pH3.0）-ACN

图4：第二步制备典型谱图

图5：第二步纯化合格馏分色谱图

表1 制备收率统计表

2026年6月16-18日，微纯科技将携PrePulite^® Indsil C18/C8制备色谱填料，亮相“第二十四届世界制药原料中国展“（CPHI China 2026）”暨“第十九届世界制药机械、包装设备与材料中国展”（PMEC China 2026）。同时还将展出液相色谱分析柱、半制备柱、及样品前处理SPE等产品，我们诚挚邀请您莅临展会现场交流指导。

关于微纯科技

微纯科技在色谱领域拥有20年以上深厚经验，掌握领先的高压色谱填料技术，产品线完整覆盖从分析到工业制备的全流程，为全球医药企业提供从研发、临床到工业制备的分析检测及纯化解决方案。

公司从微球到成品实现全链条自主生产，确保产品质量稳定、供应可靠。公司MicroPulite^®系列分析色谱柱与PrePulite^®系列制备色谱填料性能比肩国际一线品牌，已销往全球20多个国家和地区。依托每年25吨硅胶色谱填料的产能，能够保障稳定供应与快速交付。齐全的品类精准匹配医药行业从研发到规模化生产的关键需求，助力客户顺利完成工艺转移与放大。

微纯科技始终致力于以高性价比的产品、可靠的供应体系和高效的服务，支持全球医药研发与生产，惠及亿万用户。