技术解析|自动化睡眠研究新范式——基于闭环反馈的定向睡眠剥夺解决方案

2026-05-26 11:55:58, 玉研仪器 上海玉研科学仪器有限公司


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1940年,前苏联一群科学家决定进行人体睡眠剥夺实验。据说这项实验得到了军方的配合,因为苏联的军队一直都致力于提升士兵的战斗力,也想通过这项实验来最大限度调动士兵的能量。科学家有了5个实验对象,并且是从监狱中找来的。苏联军方承诺,实验者在参加完试验后,可以获得人身自由。



一、常用的动物睡眠剥夺模型构建方法


关于都市传说,有兴趣的可以了解具体的过程和结果。不可否认的是,睡眠是机体的正常生理需要,睡眠一旦被剥夺,则会对机体产生相应的生理和心理影响,并会导致行为失常以及疾病的发生。

动物睡眠剥夺模型(sleep deprivation,SD)在睡眠研究中已有数十年的历史,但它是怎样影响机体、其脑机制究竟如何?这一直是备受关心的问题。


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水上平台法

水上平台法利用大小鼠惧水的特性,通过触水惊醒实现睡眠干扰。当动物进入REM睡眠期,由于肌肉松弛、张力消失而导致头部触水或掉落水中,从而导致REM期睡眠被剥夺。此类优势是方法简单易行,设备可以自制。


评价:水平台法主要针对REM睡眠,对非REM睡眠影响较小,有研究证实此方法可剥夺约95%的REM期和40%的NREM期睡眠。其不能和神经电生理系统同步进行,意味着造模的效果不能实时评价。同时,该方法存在饮水与进食不易解决的问题。


02

强迫运动法

常见的强迫运动法是将动物放置于带有剥夺杆的装置内,该剥夺杆可以扫过笼子的底部,以迫使动物被轻推而醒来。剥夺杆可以通过设置定时/间断等控制方式进行触发旋转。此类方法能有效地减少NREM睡眠并消除REM睡眠,是构建睡眠剥夺模型的优选方案。


评价:强迫运动法可和神经电生理系统同步进行,造模的效果和神经元放电可以实时评价,实验设计灵活性更高。但强迫运动法通常对WAKE/NREM/REM期进行全面剥夺,动物清醒阶段存在应激。



二、近期睡眠研究顶刊案例—睡眠剥夺(强迫运动法)


在睡眠相关研究中,睡眠剥夺模型是构建睡眠缺失/睡眠障碍的关键工具,要获得一个稳定可靠的模型并非易事。构建一个既能精准模拟睡眠缺失、又能最大限度降低动物应激的稳定模型,始终是摆在科研人员面前的一大技术挑战。


1、丘脑环路可塑性驱动“睡眠债”偿还 

你是否好奇,熬了夜之后身体为何会迫切想要补觉,恢复性睡眠又为何能高效修复身体?该研究首次发现哺乳动物中调控睡眠稳态的丘脑回路,揭示丘脑连合核(RE)的兴奋性神经元是睡眠需求积累的关键,其与未定带(ZI)形成的回路会因睡眠剥夺发生可塑性变化,且该可塑性依赖CaMKII信号,可塑性程度还与后续恢复性睡眠的量相关,填补了睡眠稳态调控神经环路的研究空白。



2、睡眠不足会破坏大脑记忆回放 

睡眠不足真的会直接影响大脑的记忆形成吗?该研究以大鼠为实验对象,探究了睡眠剥夺对海马体尖波涟漪及神经元重激活、序列回放的影响,发现缺觉时海马体尖波涟漪数量未减但特性改变,神经元放电异常,记忆相关的神经元重激活和轨迹回放显著减弱甚至消失,恢复睡眠后也无法恢复至正常睡眠水平,揭示了睡眠缺失对海马体网络层面记忆巩固功能的负面影响。



评价:两篇顶刊以手动式定向睡眠剥夺为模型工具进行睡眠调控机制研究,具体方式为通过轻拍动物、动物活动笼等方式只对动物睡眠阶段进行剥夺,而清醒时不干预。具有动物应激小、可以同步神经电生理分析的重要优势。但此类方法需要24小时值守和观察。




三、自动化定向睡眠剥夺—反馈式睡眠剥夺仪




玉研仪器自主研发反馈式睡眠剥夺仪可设置定时/间歇运行或结合实时EEG/EMG信号实时反馈运行,自动识别睡眠阶段后进行触发干预,不仅可以定向剥夺NREM/REM睡眠,还可以最大程度降低对清醒阶段的应激,实验可控性与重复性更佳


🌟产品特点
  • 采用强迫运动法

自动运行,无需人员值守。


  • 工作模式多样化

具有定时、间歇、日程表、TTL外触发四种工作模式。


  • 灵活的日程表控制

可设置连续数日剥夺开始和结束时间点。


  • TTL外触发

可集成脑电设备进行闭环反馈,减小对动物清醒状态的干扰。


  • 封闭式清醒活动笼

可同时放置多只大鼠或小鼠同时进行实验。


  • 饮食饮水系统

动物可正常饲养,底部封闭,无垫料及排泄物泄漏。


  • 转棒高度连续调节

可在0-40mm内连续调节,无动物挖洞和剥夺失效现象。



四、玉研脑电肌电采集—反馈睡眠剥夺集成化方案推荐



玉研仪器自主研发的ER系列脑电肌电采集分析系统(EEG/EMG System),用于记录自由活动状态下大小鼠睡眠、癫痫和普通行为模式时的脑电肌电加速度信号,配备专业的睡眠或癫痫分析软件进行相关领域研究结果输出。


我们提供EEG/EMG采集、反馈睡眠剥夺及动物同步视频采集一站式分析系统,通过同时进行采集分析EEG/EMG信号进行定向睡眠阶段剥夺和验证模型建立效果。


🌟方案优势


1、解决水平台剥夺法的不足

水平台剥夺法缺陷主要有两点

  • 一是此方法涉水,无法同步电生理、光遗传等设备同步进行神经元放电评价和神经元调控。

  • 二是主要针对REM睡眠,对NREM睡眠影响较小,睡眠阶段剥夺不全,不能精准做到REM和NREM期都剥夺。水平台剥夺法一般作为只剥夺REM期的工具。


2、解决强迫运动法的不足

常规的强迫运动法通过各类动力装置迫使动物不停地运动,从而达到睡眠剥夺的目的。但此方法主要的缺陷是对动物睡眠的WAKE、NREM和REM无差别剥夺,导致过多的干预应激。反馈型睡眠剥夺仪可实现清醒状态无干预的优点。


3、解决了造模同步睡眠评价需求

研究者通常对动物进行睡眠剥夺造模的同时,往往需要EEG/EMG系统同步采集皮层脑电和颈部肌电进行睡眠评分,得到睡眠剥夺效果量化的直接证据,实验被质疑的概率将大大减小。



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自研核心,铸就非凡实力

上海玉研科学仪器有限公司,作为业内领先的科研设备制造商,自2010年成立以来15年始终秉承创新驱动发展,自研铸就精品”的核心理念,致力于科学仪器的自主研发与生产,目前产品线覆盖实验动物饲养、生理信号采集、神经科学研究等多个科研及应用领域,不仅在常规仪器上不断优化升级,更勇于探索前沿技术,推出了一系列具有自主知识产权的高端科学仪器。


公司研发人员占比40%,拥有传感器、芯片设计、核心算法等科学家团队,在产品落地与运营,市场与学术推广,综合产品方案设计与应用等方面均有专业的团队提供支持,公司拥有可覆盖全国的服务点,技术服务能力强大,客户涵盖清华大学、北京大学、浙江大学、上海交通大学、中国科学院大学、四川大学华西医院、北部战区总医院等国内外一流研究机构、医院。




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