司美格鲁肽：纯度、有关物质、苯酚及醋酸/三氟乙酸的分析（反相色谱法）

NanoChrom

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司美格鲁肽是一种由31个氨基酸组成的GLP-1受体激动剂，兼具降糖与显著减重效果。2025年其全球销售额达346亿美元，2026年核心专利在中国到期，仿制药竞争即将全面展开；
多肽药物的质量控制极具挑战。司美格鲁肽的质量标准涵盖鉴别、含量、纯度、杂质、氨基酸组成、水分、反离子、溶剂残留、生物活性等多项指标。其中杂质控制是核心—产品相关杂质（如缺失肽、插入肽、错配肽等）和降解产物（如氧化、水解产物）与主药结构高度相似，分离难度极大。

Semaglutide

分子式：C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉

分子量：4113.58 Da

图1、司美格鲁肽的结构与分子式、分子量

反相高效液相色谱（RP-HPLC）是多肽质量分析的首选方法，用于鉴别 (主成分+肽图) 、有关物质检查、制剂辅料 (苯酚) 、效价测定等。其中，司美格鲁肽注射剂质量标准对主成分保留时间范围、拖尾因子、理论板数、精密度、亲水杂质和主成分的谷高比（＞2）均做了规定。

本文采用反相液相色谱方法，对司美格鲁肽的纯度、有关物质、注射剂中的苯酚以及醋酸、三氟乙酸（对离子及工艺残留）等进行测定，各项结果均满足标准要求。

一、应用案例

司美格鲁肽含量和有关物质分析

1.1 注射剂和原料药样品的典型分离谱图

1.2 连续进样的重复性 (放大图)

小结：

使用ChromCore AQ C18色谱柱分别测试司美格鲁肽原药及注射剂样品，结果：

通过适当调整7~37 min之间的B相比例，司美格鲁肽主峰保留时间 (RT) 为26.872 min (标准要求: 23~27 min) ；
主峰前的亲水性杂质与主峰的峰谷比 (p/v) =18.5，满足标准要求 (标准要求p/v≥2.0) ，主峰拖尾因子 (T_f) 为0.76，满足标准要求 (0.5＜T_f＜1.2) 。
样品连续进样，司美格鲁肽主峰平均保留时间 (RT) 为26.674 min，主峰的峰面积RSD为0.09% (标准要求RSD＜1.0%) ；平均拖尾因子为0.75 (标准要求0.5-1.2) ，均满足标准测试要求。

司美格鲁肽注射剂中苯酚测定

2.1 系统适用性测试

2.2 连续进样5针的重复性测试结果

小结：

采用ChromCore AQ C8测试司美格鲁肽注射剂中苯酚含量，对照品溶液中苯酚色谱峰的拖尾因子及柱效均满足标准测试要求。以实验室对照溶液和外标法进行定量，结果司美格鲁肽注射剂中含有苯酚含量为5.038 mg/mL，在标准规定的含量范围内 (5.0~6.0 mg/mL) 。
实验采用苯酚对照溶液连续进样5次，考察方法重复性，结果苯酚峰保留时间和峰面积的RSD分别为0.20%和0.13%，拖尾因子为1.20~1.25，理论塔板数的平均值为1676，均满足标准测试要求。

司美格鲁肽中三氟乙酸/乙酸测定

3.1 对照溶液和样品的典型分离谱图

3.2 三氟乙酸 (TFA) 残留测定中连续进样的重复性

小结：

采用ChromCore AR C18色谱柱并参考USP<503.1>肽类药物中三氟乙酸 (TFA) 和<503> 肽类药物中乙酸 (AA) 测定方法，对司美格鲁肽原料药物中三氟乙酸/乙酸进行了测试，结果：

TFA和AA的保留时间 (RT) 分别为4.14 min和5.637 min，目标峰保留良好；
TFA和AA的拖尾因子 (T_f) 分别为1.27和1.05，两个目标峰分离较好，可同时测定；
样品中目标TFA色谱峰分离无干扰，满足样品测定要求。
采用浓度为10 μg/mL的TFA对照溶液连续进样6次，考察重复性，结果TFA峰保留时间和峰面积的RSD分别为0.04%和1.04%，平均拖尾因子为1.10，满足USP<503.1>方法测试要求。

二、实验结论

本文分别参照司美格鲁肽药品注册标准和USP<503.1>方法，对司美格鲁肽的有关物质和制剂中苯酚，以及三氟乙酸/醋酸等进行了检测，结果均符合方法测定要求：

使用ChromCore AQ C18色谱柱测试注射剂和原药中的有关物质，主峰与前后杂质分离良好，其中主峰前亲水杂质与主峰的峰谷比 (p/v) 为18.5，主峰保留时间、拖尾因子及分离度均满足标准要求；
使用ChromCore AQ C8色谱柱快速测定制剂中苯酚含量，目标峰理论板数和连续进样精密度均符合标准要求；
采用ChromCore AR C18色谱柱和USP<503.1>方法对原料药中的三氟乙酸 (TFA) 和乙酸 (AA) 进行测试，结果两个目标峰保留、峰形和分离良好，满足分析要求。

以上3款反相色谱柱为司美格鲁肽的有关物质、制剂中苯酚、三氟乙酸/醋酸等提供检测依据，可用作司美格鲁肽药品的质量控制分析测定。

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三、产品订货信息