H.E.L 自动平行合成 PolyBLOCK-- FTIR应用

寡核苷酸合成的磷酰胺的激活动力学研究 

磷酰胺（Phosphoramidite）固相合成是当前治疗性寡核苷酸（ASO、siRNA、核酸适配体）及基因合成的主流技术。在该合成循环中，磷酰胺单体经活化剂（如四唑、乙硫基四唑ETT、5-氰基咪唑等质子酸）处理，转化为高活性的磷鎓离子中间体，进而与固相载体上延伸链的5''-羟基发生亲核取代，实现磷酸二酯键构建。随着寡核苷酸药物进入商业化生产（单批次摩尔级规模），活化动力学的精确表征成为优化昂贵单体利用率、缩短合成周期及评估累积热风险的理论基础。

此研究用于寡核苷酸合成的磷酰胺（phosphoramidite）的激活动力学，特别是传统脱氧核苷酸磷酰胺和其化学修饰的受限乙基（constrained ethyl, cEt）核糖锁核酸类似物的激活速率。研究通过在线中红外光谱和快速核磁共振光谱监测激活速率，揭示了这两种核苷酸结构在激活动力学上的显著差异，并探讨了这些发现对固相合成（SPS）的影响。研究者研究者使用在线中红外光谱（IR）和核磁共振（NMR）光谱，这两种技术来监测磷酰胺的激活和偶联反应。这些技术能够快速、灵敏地检测化学结构的变化。

为了确定从IR分析得出的活化趋势是否与定量NMR分析一致，将两种分析方法得到的活化趋势曲线进行叠加并比较。显然，这两种分析技术得到的活化趋势非常一致，确定了化合物9和化合物10的活化率，进一步说明 IR可以用来研究寡核苷酸合成中亚磷酰胺的活化动力学。

H.E.L PolyBlock自动平行合成平台：

--模块化配置

--内置磁力搅拌和机械搅拌配置

--温度范围 -40-230℃

--反应区之间的温差高达 100℃

--4 个独立的反应区

•每个反应区可接受直径85mm , 深65mm的反应容器

•反应器最大容积500ml, 可兼容高、低压反应器

--8 个独立的反应区

•每个反应区可接受直径48mm, 深58mm的反应器

•反应器最大容积200ml(低压), 50ml(高压)

--自动记录温度、压力、搅拌、pH、浊度等

Bruker FT-MIR中红外过程光谱仪：

--中红外光源，光谱范围 7,500 - 750 cm^-1，光谱分辨率 优于1 cm^-1

--采用KBr分束器

--液氮-MCT或闭路 MCT检测器

--用于适配红外光纤探头，如 ATR（金刚石） 探头

--信噪比（S/N） ＞1,200:1（峰峰值，1,000-900 cm^-1区间，4 cm^-1分辨率，10次扫描，具体数值因附件配置而异）

--波数重复性 优于0.04 cm^-1@1,554.35 cm^-1（100个光谱的标准偏差）

--波数精度 优于0.05 cm^-1@1,554.35 cm^-1

--测量速度 ＞250次扫描/分钟（8 cm^-1分辨率条件下） 

Hazard Evaluation Laboratories 成立于1987年，总部设在英国伦敦，在中国、美国、德国、意大利、印度拥有分公司。全资的赫伊尔商贸（北京）有限公司于 2020年在北京设立。

H.E.L产品及服务包含:过程安全评估系列、电池安全性及性能测试系列、平行结晶筛选及中试生产与在线监测系列、全自动化学反应及合成系列、高压/常压生物反应器及流动化学催化条件筛选系列。

在化学反应安全评估与新能源电池安全测试领域，H.E.L凭借其卓越的技术实力与市场领先地位，已成为全球客户的首选合作伙伴。我们的BTC系列产品以卓越的性能和可靠性，赢得了市场的广泛认可，市场占有率稳居行业第一。无论是新能源电池行业（动力电池、储能电池）还是化学工艺安全评估领域，H.E.L都以其专业的技术与服务，为客户提供精准、高效的解决方案。

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