Moxi系统助力CAR T细胞在实体瘤微环境中的功能障碍研究

2026-04-07 16:38:00, APGBio 环亚生物科技有限公司

CAR T细胞治疗

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CAR T细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种有效治疗肿瘤的靶向疗法。该疗法采用基因工程技术，将来自人体的T细胞激活，装上定位导航装置CAR，将其改造为专门识别体内肿瘤细胞的靶向药物，通过免疫作用释放大量效应因子以杀灭肿瘤细胞，达到治疗恶性肿瘤的目的。CAR T细胞治疗对血液恶性肿瘤成效显著，但对实体瘤效果不佳，主要原因是CAR T细胞在实体瘤微环境中极易耗竭。

目前，对介导CAR T细胞功能丧失的机制知之甚少。来自宾夕法尼亚大学的Carl H. June、Regina M. Young和Shelley L. Berger等研究人员，对此进行了深入研究，并为改善CAR T细胞治疗实体瘤提供了新策略。相关成果以“An NK-like CAR T cell transition in CAR T cell dysfunction”为题，发表在顶级期刊《cell》杂志上。

研究者构建了一种体外模型模拟T细胞耗竭的特征。在该模型中，抗间皮素CAR（M5CAR）T细胞由于长期暴露于肿瘤抗原（CAE，continuous antigen exposure）而被驱动到功能失调，继而通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、ATAC测序、质谱、流式细胞术、细胞分选、细胞毒性测定等多种技术手段，研究CAE对CAR T细胞的功效、表面表达和表型的影响，确定了CAR T功能障碍的多种机制。研究发现CAR T细胞功能障碍与CAR T细胞向自然杀伤样（NK-like）CAR T细胞的转变有关。这种转变涉及到CD8+ T细胞的转变，并且与CAR表达的失调有关。同时本研究还确定了一些CAR T细胞耗竭的关键调控因子，包括SOX4和ID3。通过基因编辑技术下调这些转录因子的表达，可以预防或延迟CAR T细胞功能障碍，从而提高CAR T细胞治疗实体瘤的疗效。

总之，文章构建的泛癌症功能障碍这一强大体外模型提供了一个深入的研究视角，不仅揭示了CAR T细胞在治疗实体瘤中的可塑性，还为改善CAR T细胞治疗提供了可能的解决方案

本研究中，作者采用Orflo Technologies公司提供的Moxi Flow 系统（升级后新型号为Moxi V），在进行高通量细胞毒性测定之前，对经CAE后的CD8+ M5CAR T细胞进行计数，并评估其活性和细胞存活率。Moxi Flow系统提供了细胞数量和活性的重要数据，确保了实验中使用的T细胞具有高度活性和存活率，对于后续实验，包括评估CAR T细胞的细胞毒性和其他效应功能至关重要。

Moxi 系列产品采用库尔特原理进行细胞计数和粒径测量，其中高端型号配备流式荧光检测通道，可进行细胞活率、细胞凋亡、转染效率、活性氧簇、线粒体膜电位等常规流式检测。仪器设计小巧轻便，无需预热，开机即用，预设程序，触屏操控，运行后10秒即可给出测试结果，使用后也无需清洁维护。无论是经验丰富的实验高手，还是初试身手的实验小白，Moxi系统都可以助您轻松完成实验。

环亚生物，生命科学产品全国性代理商，不断把国外顶级的创新产品引入中国。环亚生物具备完善的公司运营、产品管理、营销、售前技术支持和售后维修体系。环亚生物作为Orflo Technologies大中华区独家代理商，负责Orflo Technologies产品大中华区的营销和售后支持。

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https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.016

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