毛细管区带电泳对生长激素电荷异质性表征

人生长激素是一种肽类激素，对儿童的生长发育和新陈代谢调节至关重要。重组人生长激素可能因各种翻译后修饰等产生一系列异质体。这些电荷异质体影响药物的生物活性、免疫原性和稳定性。因此，对电荷异质性进行表征和严格控制，是确保药物有效性、安全性和批次间一致性的核心要求。

美国药典（USP）、欧洲药典（EP）和中国药典（ChP）均已收录CE方法作为蛋白类药物（包括生长激素）电荷异质性分析的标准方法。基于中国药典，本研究使用CE-1000毛细管电泳系统对生长激素电荷异质性进行表征，并对重复性进行了详细考察。

3.1 系统适应性样品测试

如图1所示，脱酰胺组分峰（I4，相对主峰保留时间为1.03），与主峰之间能检出I3峰，I3峰与主峰的分离度为1.8，符合药典要求（＞1.5），分离效果良好。

图1  系统适用性溶液分离图谱

在灵敏度溶液测试图谱中（如图2所示），主峰信噪比大于100，符合药典要求（不低于10）。

图2  灵敏度溶液测试图谱

3.2 重复性测试

连续进样 6 次进行重复性实验，主峰的迁移时间以及峰面积的RSD值统计如下表1所示，迁移时间RSD为1.754%，峰面积RSD为2.899%，重复性结果良好。

表1  人生长激素主峰连续6针进样迁移时间和峰面积的RSD值统计

采用通微CE-1000毛细管电泳系统结合紫外-可见毛细管柱上检测器，可以实现人生长激素的电荷异质性表征，保留时间和峰面积重复性良好，满足 2025 版中国药典的系统适用性要求。