2020药典最新进展

本文来自：中国食品药品监管杂志

中国药典一部（中药）

一、涉及有效性方面

1、强化中药标准的专属性和整体性。

以下举例（部分）

①穿心莲。一标多测法同时测定4 个主要成分。

②银杏叶提取物。供试品指纹图谱中应呈现17 个与对照提取物指纹图谱相对应的色谱峰。

③冠脉宁胶囊。建立液相色谱条件同时测定丹参中的丹酚酸B和葛根中的葛根素的含量测定方法。

2、重点开展基于中医临床疗效的生物评价和测定方法研究。以下举例（部分）

①金银花。特征图谱项目中增加环烯醚萜苷类成分控制。

②地黄、熟地黄。增加地黄苷D作为熟地黄饮片的含量测定指标，删去毛蕊花糖苷的指标。

③女贞子、酒女贞子。前者含量指标为特女贞苷，后者修订为红景天苷。

二、涉及安全性方面

1、制定重金属及有害元素、农药残留限量标准。

①建立和完善重金属及有害元素、农药残留的限量标准，并将其列入相应通则项下。铅不得过5mg/kg，镉不得过1mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg ；禁用农药不得检出。

②修订通则2341农药残留量测定法，增订药材及饮片（植物类）中禁用农药的残留测定法。③修订通则9302 中药中有害残留物限量制定指导原则。

2、制定易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准。

以下举例（部分）

①蜂房、土鳖虫等4 个增加了黄曲霉毒素的限量要求。

②薏苡仁增加玉米赤霉烯酮的限量要求。

3、有效控制内源性有毒成分对中药安全性产生的影响，重点解决符合中药特点的肝肾毒性预测及评价方法。以下举例（部分）

①九味羌活丸中肾毒性成分“马兜铃酸”的限量标准研究。

②补骨脂中补骨脂二氢黄酮的限量标准研究。

③附子中乌头碱的限量标准研究。

三、增修订情况

1、修订药材标准218 个（不含重金属、禁用农药涉及的数量）；

2、重金属、禁用农药通用要求涉及药典收载的植物类药材标准有544 个；

3、植物油脂和提取物拟修订7 个；

4、中成药拟新增加品种117 个，修订品种160 个。

中国药典二部（化药）

一、有效性方面（举例）

（1）进一步完善常规固体制剂溶出及释放度检测方法。例如，

铝碳酸镁咀嚼片——质酸力的研究：标准中采用溶出度第三法装置，参考BP质酸力项，10 分钟和20 分钟时，溶液的pH 应在3.0~4.2 范围内。并将质酸力滴定终点由指示剂法（溴酚蓝指示液）修订为pH 指示法（滴定至pH3.5）。克霉唑阴道膨胀栓、硝酸益康唑阴道膨胀栓增加膨胀率检查。

（2）在整体质量控制方面，进一步借鉴国际要求，逐步与国际要求保持一致。例如，头孢唑肟钠参考《日本药典》（JP16）将含量限度范围由“不得少于90.0%”修订为“应为92.5%~96.5%”。

二、安全性方面

拟新增品种共125 个，修订品种113 个。

拟不收载品种：

①转三部品种5 个（重组人胰岛素、重组人胰岛素注射液、精蛋白重组人胰岛素注射液、重组人生长激素、注射用重组人生长激素）。

②国家药监局已撤销文号停止生产的2 个品种。

③经药学遴选拟不收载的1 个品种（复方氢氧化铝片，因标准中缺少颠茄流浸膏的质量控制项）。

三、增修订情况

拟新增品种共125 个，修订品种113 个。

拟不收载品种：

①转三部品种5 个（重组人胰岛素、重组人胰岛素注射液、精蛋白重组人胰岛素注射液、重组人生长激素、注射用重组人生长激素）。

②国家药监局已撤销文号停止生产的2 个品种。

③经药学遴选拟不收载的1 个品种（复方氢氧化铝片，因标准中缺少颠茄流浸膏的质量控制项）。

中国药典三部（生物制品）

一、 具体情况

（1）进一步完善生物制品全过程质量控制的要求。

例如：①对人用狂犬病疫苗残余DNA 和HCP 限度标准进行了重新评估和修订。②人和动物来源血液制品：进一步提升病毒安全性、杂质控制要求。③治疗性重组蛋白制品：完善重组细胞因子类产品的杂质控制要求。

（2）进一步补充完善生物检测技术、方法以及相关技术指南；推动理论分析方法在生物制品质量控制中的应用。

例如，研究建立完成国际上首个PEG 修饰重组蛋白药物总论、新增基因治疗产品总论、螨变应原制品总论、人用马免疫血清制品总论。

（3）完善品种收载类别，建立治疗性生物制品的相关通用技术要求；加快对我国近年来批准上市的、成熟的疫苗及治疗性生物药的收载。

例如：①新增涉及全球公共卫生安全问题且需求量不断增大的预防性疫苗如：脊灰疫苗（bOPV、IPV）和肺炎疫苗。②新增首个自主创新用于眼底黄斑病变的抗血管内皮生长因子受体抗体融合蛋白（康柏西普）。

二、增修订总体情况

品种各论：新增品种标准22 个，修订品种标准140 个。总论：新增总论4 个，修订总论4 个。生物制品通则技术要求：新增2 个，修订8 个。通则（检测方法和指南）：新增14 个，修订4 个。

中国药典四部（辅料包材、通则）

一、药包材

1、品种各论部分

①《中国药典》2020 年版大纲要求药包材品种收载30 个。② 2015~2019 年度共立项品种类课题36 个（2015 年10 个，2016 年25 个，2017 年1 个）。目前已经提交草案的有12 个，结题4 个。

2. 药包材通用技术要求部分

（1）涉及药包材的通用技术要求拟收载4 个：

①药包材通则（在药包材通用要求指导原则基础上修订）。

②药用玻璃材料和容器通则（在药用玻璃材料和容器指导原则基础上修订）。

③药用塑料材料和容器通则（新增）。

④药用橡胶密封件通则（新增）。

（2）通用检测方法拟收载18 个：三氧化二硼测定法；内表面耐水性测定法；玻璃内应力测定法；121℃玻璃颗粒耐水性测定法；剥离强度测定法；热合强度测定法；拉伸性能测定法；气体透过量测定法；水蒸气透过量测定法；密度测定法；包装材料红外光谱测定法；透光率测定法；溶血检查法；热原检查法；细胞毒性检查法；急性全身毒性检查法；注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法；注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法。

二、辅料

1、药用辅料品种各论部分

《中国药典》2020 年版拟增订药用辅料品种约50 个，修订120 个。

2. 药用辅料通用技术要求部分

（1）《中国药典》2020 年版涉及药用辅料的通用技术要求预计包括4 个：通则0251 药用辅料（修订）、9601 药用辅料功能性相关指标指导原则（修订）、动物源药用辅料指导原则（新增）、预混与共处理药用辅料指导原则（新增）。

（2）拟制修订的药用辅料标准有以下特点：

①常用辅料、新型辅料、高风险/ 高风险制剂用辅料数量显著增加。

②标准描述更精准，如稀盐酸、玉米朊、活性炭。

③增加专属性更强的鉴别，如果胶。

④选用更客观的检测方法，如丁烷。

⑤增加功能性相关指标，如白陶土、硬脂酸。

⑥增加安全性指标，如玉米油。

⑦增加产品内在质量区分度，如十二烷基硫酸钠。

⑧增加特殊用途的特殊要求，如磷酸二氢钾。

⑨规范性状（溶解度、味、臭）、无菌、微生物限度、细菌内毒素等在各论中的描述。

三、 制剂通则部分

制剂通则部分：制剂通则修订36 个；增订相关检测方法15 个；新增指导原则9 个；修订完善检测方法30 个、指导原则11 个。

（1）例如:

①修订0100 制剂通则。为了进一步引导企业全面关注制剂生产质量控制和整体要求，增加并充实了《制剂通则》的前言部分内容作为“各制剂需关注的兜底条款”，主要包括6 个方面：单位剂量均匀性、稳定性、安全性与有效性、剂型与给药途径、包装与贮藏、标签与说明书。

②修订35个制剂通则。

（2）增加国内上市药品成熟的新剂型的收载。例如，栓剂中增加膨胀栓。

通用检测方法和指导原则部分

（1）例如：

①增订堆密度与振实密度测定法；肝素生物测定法新增抗Ⅱ a 因子、抗Ⅹ a因子测定法；硫酸鱼精蛋白效价测定法新增肝素结合力滴定法；修订组胺类物质检查法、降压物质检查法。

②增订X 射线荧光光谱法、固体密度测定法。

③增订聚合酶链式反应法、比表面积测定法、细菌DNA 特征序列鉴定法；相对密度测定法新增振荡型密度计法；修订微生物计数法、细菌内毒素检查法、残留溶剂测定法等。

（2）体现仿制药质量和疗效一致性评价的成果转化。例如， 溶出度测定法新增流池法和往复筒法。

（3）例如：

①修订农药残留量测定法。

②增订5 种真菌毒素（黄曲霉毒素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素、展青霉素）和多种真菌毒素测定法；修订非无菌药品微生物限度标准。

③增订中药饮片微生物限度检查法。

（4）例如，修订灭菌法。

（5）例如：

①建立分子生物学检测技术药典标准体系平台。正在搭建。

②增订标准核酸序列建立指导原则、DAN 测序技术指导原则。

③增订细菌DAN 特征序列鉴定法。

④增订聚合酶链式反应法。

（6）例如：

①修订生物检定统计法。

②修订分析方法验证指导原则。

③增订分析方法转移指导原则、分析方法确认指导原则。

（7）例如：

①注射剂安全性检查法应用指导原则增订了单核细胞活化反应测定法。

②修订药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则。

③增订灭菌用生物指示剂指导原则、生物指示剂耐受性检查法指导原则；修订无菌检查用隔离系统验证指导原则。

（8）例如：

①修订原料药物与制剂稳定性试验指导原则。

②增订遗传毒性杂质控制指导原则、元素杂质限度和测定指导原则。

③修订缓释、控释和迟释制剂指导原则。

（9）例如：

①增订DAN 测序技术指导原则。

②增订细菌内毒素检查法应用指导原则。

③修订药品微生物实验室质量管理指导原则、微生物鉴定指导原则