为什么质粒的合规是CAR-T细胞药物合规的起点？

2024-04-15 20:12:34

Press Release

2024年4月，谱新生物完成了CAR-T、TCR-T等慢病毒包装的四质粒载体系统（HiPlas™ LentiHelper Plasmids for T）向美国FDA的DMF备案，并已收到确认函，备案号为MF 030480。

DMF：药物主文件（DMF）是一份持有者向FDA提交的保密性文件，其中详细记录了药物产品在生产、操作、包装和储存过程中用到的设施、操作流程、原料等保密细节信息。这份文件的备案不仅为DMF持有者提供了知识产权的有力保障，还允许其授权一个或多个申请人引用其中的信息。一旦这些关键信息以DMF文件的形式在FDA完成备案并获得相应的备案号，药品申报者即可直接利用此备案号替代申报过程中冗长复杂的具体信息，从而极大地简化了新药IND和BLA的资料准备工作，显著缩短了药品审评审查和评估的时间，从而加速了药物上市的进程。

细胞和基因疗法因其巨大的治疗潜力，需求呈现爆发式增长。在免疫细胞疗法中，慢病毒（LV）载体因其大容量、低毒性等显著优势备受青睐，多款成功上市的CAR-T细胞药物充分证明了其在细胞治疗中的关键作用，为其在更多领域的广泛应用提供了有力支持。

谱新生物，作为专注的细胞药物产业化解决方案提供商，凭借在CAR-T、CAR-NK、TCR-T等细胞药物项目开发的丰富经验，成功协助多个中国细胞药物走向国际市场，并获得了10+个来自NMPA、EMA、FDA等审评机构的IND批件，支持了多个国际多中心临床试验项目的开展。谱新生物自研的四质粒载体系统，不仅符合包括NMPA、FDA、EMA等各国监管部门对质粒合规性、可溯源性的法规要求，而且高效支持悬浮无血清慢病毒包装。该系统在T细胞低MOI的情况下仍展现出卓越的感染效率，从而大幅提升了细胞药物的安全性，并降低了细胞药物在慢病毒方面的成本。

质粒合规性

四质粒载体系统，大大降低RCL产生的可能，增加了载体系统的安全性；
包含改构WPRE元件，可以加强目的基因表达的同时兼顾安全性；
抗性采用已上市细胞药物唯一合规Kana抗性基因；
优化启动子选择，兼顾效率和安全性。

备注：

WPRE包含土拨鼠肝炎病毒X蛋白相关序列，具有潜在引起肝癌的作用，需要通过改构避免X蛋白的产生。
抗性基因法规出处：2022年5月CDE发布的《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》中指出，质粒构建时一般应避免使用 β-内酰胺类抗生素抗性基因。

CAR-T细胞相关慢病毒包装滴度比较

为满足多个细胞药物项目在全球产业化的进度需求，谱新生物向FDA下属CBER递交了已应用于多个项目的成熟质粒系统——针对T细胞药物的第三代慢病毒包装平台质粒系统（HiPlas™ LentiHelper Plasmids for T）的DMF备案申请，旨在加速其在各国的审评速度。这套GMP级别的质粒系统，为慢病毒载体T细胞药物的注册临床和商业化进程提供了有力支持。目前该系统已广泛应用于全球多个CAR-T、TCR-T等细胞药物IND申报中，并成功助力细胞药物获得临床试验默示许可。这一举措不仅展现了公司在细胞治疗领域的技术实力，更通过缩短监管审查时间，极大地推动了细胞药物的国际化进程，为细胞药物的临床应用和上市铺平了道路。

CBER：生物制品评价与研究中心，是美国政府卫生与公众服务部（HHS）下属的食品药品监督管理局（FDA) 的一个中心。根据适用的联邦法律，包括《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法》，对人类使用的生物制品进行监管。CBER通过确保生物制品的安全和有效并提供给需要的人，来保护和促进公众健康。CBER还向公众提供信息以促进生物制品的安全和适当使用。

经过DMF备案，T细胞现货级GMP平台质粒正式亮相，为细胞IND申报材料提供了详尽的药学研究信息，涵盖菌种建库、检定、发酵、纯化、放行检测、方法学、稳定性等多个方面，确保所有工作均符合相关法规要求。客户在获得谱新生物的授权后，可直接引用此备案号，不仅降低了物料、人力成本，还大幅缩短了监管机构的审查和评估时间，从而加速细胞药物的临床应用申报进程。FDA DMF备案作为一种被包括ICH等国际组织广泛接受与认可的申报形式，其重要性不言而喻。成功完成DMF备案不仅意味着我们的产品和技术达到了国际标准的严格要求，更为客户提供了一个高效、便捷的引用途径。通过引用DMF号，客户可以显著降低生产成本，优化生产流程，从而在激烈的市场竞争中占据更有利的位置。同时，这一举措也极大地推动了国内外IND申报工作的进程，提高了效率，为细胞药物的研发与临床应用注入了新的活力。

谱新生物将继续积极推进一系列产品的FDA DMF备案工作，致力于为更多的细胞制药企业提供便捷服务，并加速IND的获批进程。

“

谱新生物首席技术官赵圆教授表示：我们将持续维护和更新这些DMF，以确保所递交的质粒系统相关资料持续符合最新的FDA法规要求。这一举措将帮助公司的客户更快地完成各类注册申请，加速创新细胞药物的开发与上市进程，使更多患者能够尽早受益。

”

“

谱新生物联合创始人、联席董事长张丹院士表示：质粒作为细胞药物生产的重要一环，谱新生物已建立起一套非常成熟和稳定的质粒生产平台工艺。我们的质粒系统已经获得FDA的DMF备案号，可直接用于慢病毒载体细胞药物的IND申请，极大地缩短了产品审查与评估的时间周期。作为一家专注细胞治疗的CDMO企业，我们始终坚持以客户需求为导向，致力于让更多项目更早更快地达到下一里程碑，把更多细胞药物推向市场，造福更多患者，让细胞药物谱写生命新篇章。

”

Off-the-shelf

现货质粒信息及购买信息

如果您对我们的现货质粒有订购需求或需要进一步的帮助，请扫描如下二维码，选择产品并填写您的信息。

电话咨询：400-900-1882
邮箱咨询：info@hillgene.com
表单咨询：扫描二维码或网址输入链接
https://form.dmartech.cn/form/prod/7cb1cd68816e6e73/%E4%BA%A7%E5%93%81%E8%AE%A2%E8%B4%AD%E8%AF%A2%E4%BB%B7%E5%8D%95.html?id=2262

Related

相关产品服务信息及购买信息

关于谱新

谱新生物，总部位于美丽的太湖之滨苏州市吴中区，拥有苏州总部（10000㎡GMP厂房和研发中心）、深圳和上海基地，初步形成全国布局的生产基地网络布局；美国北卡基地也在建设中，同步进行全球布局。搭建了细胞药物专用的核酸平台、悬浮无血清病毒生产平台、全封闭的细胞工艺开发平台和质控检测技术平台，打造了细胞药物从发现到产品交付的高速公路。平台已支持多个合作伙伴成功孵化了多款CAR-T、TCR-T、干细胞等药物。谱新生物致力于让更多项目更早更快地达到下一里程碑，把更多细胞药物推向市场，造福更多患者，让细胞药物谱写生命新篇章。