减重适应症新贵，司美格鲁肽和替尔泊肽定量药效学研究方案

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，最早被批准用于糖尿病治疗，2021年6月获FDA批准用于减肥适应症，替尔泊肽（Tirzepatide）是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽-1（GIP/GLP-1）双受体激动剂，2023年11月获FDA批准用于慢性体重管理。它们的作用机制类似，都能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，调节血糖；另一方面，还可以延缓胃排空，诱导饱腹感，发挥降低血糖和减重作用，也因此GLP-1类及多肽药物的开发近年受到业内的广泛关注。

本文采用高效液相色谱串联质谱建立了司美格鲁肽和替尔泊肽在大鼠血浆中的前处理和液质方法。

采用固相萃取法（Cleanert Peptide-3-MW 96-well plate；P/N：Peptide-3-MW）对血浆进行前处理，结合Phenomenex Aeris peptide XB-C18（2.1x100 mm, 2.6 μm）; P/N：00D-4505-AN，采用梯度洗脱，对两种多肽同时进行定量分析。选择性高，回收率满足要求，且仪器重复性好。

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空白试剂中MRM离子通道无干扰，方法专属性好，特异性高，进高浓度样品后空白试剂无残留。

配置司美格鲁肽和替尔泊肽的大鼠血浆标准工作溶液至0.2 ng/mL，1 ng/mL，2 ng/mL，5 ng/mL，10 ng/mL，50 ng/mL，100 ng/mL和200 ng/mL。图2为两种多肽大鼠血浆的线性范围、线性方程和相关系数，线性回归系数r均大于0.995，满足检测要求。

本文建立了LC-MS/MS 方法测定大鼠血浆中司美格鲁肽和替尔泊肽的浓度含量。结果表明，该方法的特异性好，无干扰；两种多肽的血浆线性关系良好，相关系数大于0.995满足方法学要求。