【赛默飞干细胞“飞”凡解读】之TDP-43介导的神经退行性疾病机制

2023-10-31 14:38:59, 赛默飞生命科学赛默飞世尔科技生命科学产品

（向上滑动查看更多）

TDP-43蛋白病，其特征是反式激活DNA结合蛋白(TDP-43)的聚集和功能失调，以及随之而来的神经元功能障碍。其病变与肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶脑变性（FTLD-TDP）阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等多种神经疾病有关。

在2023年5月发表在 eLife 的这篇文章中，作者团队介绍了TDP-43乙酰化如何促使蛋白的异常聚集，进而导致神经退行性疾病的发生。在正常生理条件下，TDP-43蛋白在细胞核中控制 RNA 加工（RNA 剪接、运输和稳定性）和基因转录。在散发性或家族性 TDP-43 蛋白病中，TDP-43 经历核耗竭并伴随核或细胞质中的聚集。TDP-43 功能丧失（例如，异常的隐性剪接）和表达增强（例如，聚集诱导的毒性）都被认为和TDP-43 蛋白病机制有关。尤其是， TDP-43上 RNA识别基序1的 145位赖氨酸残基(K145)乙酰化被认为调控着TDP-43的精准表达。

这项研究的实验方法也颇有新意，作者使用了StemScale悬浮培养体系，得到了iPSC 衍生的皮质神经元。初始，未分化的iPSC在StemScale PSC 培养基中，并在轨道摇床上于 37°C 和 5% CO2 下悬浮培养。分化阶段，在添加一些细胞因子的基础上，iPSC在StemScale PSC培养基中分化成中性球NPC 。

StemScale, 一种可扩展、易于使用的培养基，支持在悬浮培养中稳健扩增PSC

● 扩增潜力高 — 每次传代可实现5-10x细胞扩增，使PSC的大规模生产更具成本效益

● 简化的工作流程 — 可在多个细胞系中形成球状体，而无需在培养或传代过程中使用微载体或细胞滤网

● 与多种培养形式兼容 — 可在多种容器形式下进行各种规模的PSC培养：多孔板、摇瓶和生物反应器

● 饲养时间表灵活 — 可以选择每天或隔天换液，为PSC扩增提供更多自由度

参考文献（向上滑动查看更多）

Necarsulmer Julie, Simon Jeremy, Evangelista Baggio, Chen Youjun, Tian Xu, Nafees Sara, Marquez Gonzalez Ariana, Jiang Huijun, Wang Ping, Ajit Deepa, Nikolova Viktoriya, Harper Kathryn, Ezzell Jennifer, Lin Feng-Chang, Beltran Adriana, Moy Sheryl, Cohen Todd (2023) RNA-binding deficient TDP-43 drives cognitive decline in a mouse model of TDP-43 proteinopathy eLife 12:RP85921. https://doi.org/10.7554/eLife.85921.2

👇🏻如想了解更多产品信息，请点击阅读原文