精彩回顾| “聚焦细胞药，探寻CAR-NK的产业化之路”谱新生物IGC卫星会

2023-09-12 12:32:19

IGC 2023第七届免疫基因及细胞治疗大会于9月8日在北京国际会议中心隆重开幕。在9月8日13:30至17:30期间，谱新生物举办了主题为“聚焦细胞药，探寻CAR-NK的产业化之路”的卫星会专场，邀请了多位在CAR-NK领域具有丰富经验的专家作为讲者，吸引了百余位专业听众前来参加。

谱新生物首席商务官李永锋，担任此次卫星会主持人。卫星会从CAR-NK细胞药的产业化现状、技术发展、临床研究等方面进行深入探讨。

— 开篇主旨报告 —

谱新生物联合创始人、联席董事长、俄罗斯工程院外籍院士张丹院士，作了题为《细胞药物临床研发与生产的一体化管理》的开篇主旨报告。

张丹院士

谱新生物联合创始人、联席董事长

俄罗斯工程院外籍院士

张丹院士在分享中讲到，近年来，中国在细胞治疗领域的发展变化飞快。从2015年至今国家药监发生的里程碑事件正在完全重塑生物药市场。从全球角度来看，细胞治疗一直处于稳步增长的状态。对于国内而言，细胞治疗已成为中国CGT领域的重点研究方向，而药学CMC阶段更是成为细胞药物IND获批的核心挑战。

关于近期出的《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）》（修订稿征求意见稿），张丹院士认为，文件对行业影响是巨大的，很多创新药企可能面对更高的要求和更大的挑战，同时也就是要求药企在生产+IIT以及生产+IND中提前规划项目可行性以及和项目执行速度，避免“起早赶晚”问题。所以在细胞治疗领域中细胞药物的临床与生产必须紧密结合，利用适应性设计的方法来应对生产环境的不断变化。因此选择一家优质的CDMO服务企业至关重要。

谱新生物作为细胞治疗领域CDMO龙头企业，具备将产能推向全球的能力，拥有行业领先的慢病毒订单处理能力。值得一提的是，谱新生物还拥有灯塔型的CAR-NK订单，这充分展示了其在细胞药物领域的领先地位。谱新生物作为专注的细胞药物解决方案提供商，还为客户提供CMC、临床注册以及中美双报服务等一站式服务，实现谱新大PM体系下的统管，从而全面满足客户的服务需求，加速客户的项目成功。

— 主题报告环节 —

星奕昂(上海)生物科技有限公司创始人、董事长兼首席执行官王立群博士，带来了《新一代细胞治疗产品研发：iPSC-CAR-NK》主题报告。

王立群博士

星奕昂生物创始人、董事长兼首席执行官

报告介绍了中国视角的自体CAR-T细胞后成药时代，批准的产品临床疗效都差不多，CMC能否过关成为了获批的根本挑战。成药不能代表商业化成功，要避免内卷，朝通用实体瘤方向发展。因此，亟需开发通用型、可量产化和可治疗实体瘤的新一代免疫细胞治疗产品。王立群博士认为，通用型细胞疗效持续性不如自体CAR-T的结论还尚早，Phase I 剂量探索与Phase II确证性试验数据比较，包括不同产品病人入组要求，数量，剂量和给药方式不同，不完全公平和客观，以及疗效和价格需有个平衡点，不应该以CAR-T的逻辑完全来评估包括CAR-NK在内的其他细胞药物。反而应该从药物的自身角度来看，是否有疗效、是否有临床价值，是否患者可支付，而不一定只对标自体产品的疗效。基于iPSC-CAR-NK开发新一代细胞治疗产品是在疗效及患者可及性方面都充满希望和未来。

中国医学科学院肿瘤医院GCP中心办公室负责人唐玉，介绍了题为《以临床价值为导向的细胞治疗IIT研究》的主题报告。

唐玉主任

中国医学科学院肿瘤医院GCP中心办公室负责人

报告介绍医药监管审评政策的推动使得新药研发得到了显著增长，药品获批数量增加，药品可获得性提高，获批速度也明显加快。以临床价值为导向的新药研发，其基础是对临床诊疗需求的理解、对药物特性的理解以及以最终目标为导向的临床试验设计。唐玉主任指出，以临床价值为导向的细胞治疗IIT研究的本质是，以解决未被满足的临床需求为出发点，围绕药物的立身之本设计以最终目标为导向的临床研发策略。细胞治疗IIT研究为新技术提供了低成本试错的机会，并开展了高质量的IIT研究，依靠科学性和可靠的过程执行，为后续IND提供了有效的决策依据。

南京恩瑞恺诺生物技术有限公司CSO孙明博士发表了题为《CAR-NK细胞治疗的研究进展》主题报告。

孙明博士

恩瑞恺诺生物 CSO

报告介绍现货型和通用型细胞治疗已成为发展趋势，NK细胞药物因其作为现货和通用药物的潜力、对肿瘤和病毒的天然杀伤能力以及安全和可控的药物开发优势而备受瞩目。这使得NK细胞药物成为细胞药物开发的新希望，并有望开启自身免疫疾病的蓝海市场。然而，NK细胞的转导效率、体内持久性与冻存等仍面临挑战和障碍，需要解决和攻克。

北京汇鲸生物科技有限公司项目总监鲁丹丹博士就《细胞治疗产品早期开发的风险控制和注册策略》主题作出见解分享。

鲁丹丹博士

汇鲸生物项目总监

报告介绍由于细胞治疗产品的“活”药物形态等特殊性，风险因素的考虑需要充分体现“具体问题具体分析”的原则，风险控制的理念应贯穿于产品的整个生命周期。此外，创新药注册项目管理人员在构建研发和监管沟通的桥梁时，需要具备全面的能力，将科学和合规有机结合起来。针对风险，制定相应的策略，实行以注册为目标的项目管理，并进行风险控制。鲁丹丹博士进一步介绍了注册策略在细胞治疗产品开发中的核心作用。她表示，注册策略是推动细胞治疗产品开发的动力、目标和核心要素。通过与管理当局高效及时的交流互动，注册通道成为主要的上市加速路径之一。为了提高临床开发速度，CGT产品注册策略的制定应以临床需求为导向，同时以临床为主导开发过程。此外，非临床研究和药学研究应与临床研究的进程相匹配，否则将制约临床开发的速度。

— 圆桌论坛 —

主题：CAR-NK细胞药的发展与挑战

主持人：

李查谱新生物首席运营官

讨论嘉宾：

赵圆谱新生物首席技术官

王立群星奕昂生物创始人、董事长兼首席执行官

倪夕祥恩瑞恺诺生物董事长

鲁丹丹汇鲸生物项目总监

主要讨论内容：

> 结合CAR-NK药物的开发策略，其可及性和降低成本将如何平衡和考虑？

> 谱新生物作为细胞药CDMO，从NK订单量我们看到了NK细胞疗法崛起的速度。对于NK细胞药的CDMO，面对原始物料、扩增工艺等的选择矩阵上，能否给谱新一些建议？

> 如何和甲方一起发挥出谱新生物做药学CMC的优势？

圆桌讨论内容：

王立群博士：将细胞疗法拉回到传统生物制品的成药性层面上来，疗效与成本是两个维度的考量，缺一不可。我认为每一个来源的NK细胞做成产品之前都是有可能做成的，评价的角度应当客观并保持开放性思维。待通用型NK细胞药物做好了，不同类似工艺申报的多了，也就可以建立好规模化的生产平台了。对于通用细胞疗法，规模化的工艺体现出了CDMO的优势。例如聚焦在分化的细分领域，则可以吸引本领域的客户为其提供CDMO服务。

倪夕祥总：NK细胞药物开发需要基于做药的基本逻辑，充分考虑其生物学特性等方面。大部分对NK细胞的认识与做成细胞药的认识还是比较有限的，需对其在临床上的表现进行开发和优化。iPSC来源的NK细胞更加干净、清晰、质量可控。临床申报比较多的是PB来源，CB来源差异可能会较大。建议如谱新这样的CDMO可以攻克一些NK细胞疗法的难点之处，可能在某一模块，如利用慢病毒转染方面的优势，为客户解决难题。

鲁丹丹博士：通过大量的临床试验探索NK细胞药物的临床路径，基于科学性与研究者的经验去探索使用人群、给药频率等，NK细胞在这方面具有较大的潜力。尤其iPSC来源潜力巨大，将来有无限可能进行改造。目前受限于企业的一些考量，更多地需要企业去探索不同来源CAR-NK药物的差异，开发出更多有特点的产品。CDMO需要有前瞻性的眼光，结合现在的发展趋势，分析出产品的哪些环节是CDMO所擅长做的，稳定和可控的工艺是对CDMO提出的要求。

赵圆教授：通用型细胞疗法与自体细胞疗法相比，降成本方面是更有优势的。iPSC来源或者NK92细胞系来源的NK细胞药物开发对监管审批来说还是很有挑战的。通用型CAR-NK细胞治疗是很有前景的，从监管的角度，如使用肿瘤细胞系，监管会更加谨慎审评，从各个角度关注其安全性是否有保障。

卫星会全体嘉宾合影留念

— CAR-NK细胞药物CDMO解决方案 —

谱新生物CDMO服务针对不同客户提供相适应的技术服务包，主要包含：

•HiPlas™核酸产业化技术平台：

谱新生物自主研发的针对NK细胞的四质粒慢病毒载体系统，可以大幅度提升慢病毒对NK的转导效率，CAR-NK阳性率可以达到40%-90%，为NK细胞的大规模基因工程改造提供了有力工具，突破了CAR-NK细胞药物的产业化技术瓶颈。

•HiLenti^®悬浮无血清病毒平台：

自主驯化悬浮无血清 293T 细胞，采用一次性反应器慢病毒生产工艺。

•HiCellx^®全封闭的细胞技术平台：

配备国际上卫生监管部门普遍认可的封闭细胞生产设备，同时具备成熟的封闭细胞生产平台工艺，适用于自体和通用型细胞药物生产。

•质量控制检测技术平台

提供全方位的细胞药物质控策略和精准保障，自主开发多项关键性检测试剂盒，提供全流程质量与风险控制服务。

•商业化授权的悬浮293T单克隆细胞库

唯一获得Merck商业化授权使用，符合美国、中国申报要求。

•科学与药政监管服务平台

丰富的IND注册申报经验，提供细胞药全流程一站式注册申报服务。

•CAR-NK细胞疗法：突破传统治疗局限的机遇与挑战

•专业细胞药物CDMO细分龙头谱新生物完成数千万元 A +轮融资，老股东持续加码投资长远发展

关于谱新

谱新生物，总部位于美丽的太湖之滨苏州市吴中区，拥有苏州总部（10000㎡GMP厂房和研发中心）、深圳和上海基地，初步形成全国布局的生产基地网络布局；美国北卡基地也在建设中，同步进行全球布局。搭建了细胞药物专用的核酸平台、悬浮无血清病毒生产平台、全封闭的细胞工艺开发平台和质控检测技术平台，打造了细胞药物从发现到产品交付的高速公路。平台已支持多个合作伙伴成功孵化了多款CAR-T、TCR-T、干细胞等药物。谱新生物致力于让更多项目更早更快地达到下一里程碑，把更多细胞药物推向市场，造福更多患者，让细胞药物谱写生命新篇章。