【创新100】独家对话肖啸：基因治疗，得生产者得天下

2023-05-31 17:08:12, E药经理人赛默飞世尔科技（中国）有限公司

4月27日，由中国医药企业管理协会指导，赛默飞世尔科技、E药经理人共同主办的“2023中国医药创新100峰会”在上海隆重召开。在赛默飞与E药经理人联手打造的媒体采访间，来自各界的专家领导们接受了大会主办方的独家采访，就当前医药创新发展的痛点、热点、焦点问题进行了广泛且深入的探讨。

革新性疗法的突破，需要科研人士的执着，企业家的清醒，也需要一个愈发完整的生态任其“生长”、助其前行。

细胞与基因治疗，无疑是中国生物医药产业最为飞速发展的革新性疗法之一。但不同于细胞治疗已有产品在国内获批上市，基因治疗领域还亟需一款国内自主研发的产品获批，给后来者予以一定信心。

国内目前进度较快的产品之一，信念医药的血友病B基因疗法已完成III期注册临床试验受试者给药，有望率先获批上市。如今一览国内基因治疗研发企业，其核心人物或有科学家回国创业的，也有从医生身份转变而成的，险而难的路上同行者越来越多。

敢于选择这两大前沿技术领域的人，必定是“高门槛技术人才”和“勇闯者”属性兼备。在2023中国医药创新100峰会期间，信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士接受了E药经理人的独家专访。对于肖博士来说，继续深耕基因治疗领域、选择回国创办这家Biotech，是在其年过60岁之时，选择的人生第三次创业之举，而由其参与联合创立的前两家公司相继被跨国巨头辉瑞、拜耳以累计数十亿美元的价格收购。

对基因治疗这一领域的执着与炽诚，以及技术硬核实力的储备与积累，也为信念医药的发展，奠定了一个恢弘的基调。

Q：E药经理人

A：信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士

Q：信念BBM-H901注射液是国内首个获批进入注册临床试验的血友病AAV基因治疗药物，该产品最新研发进展如何？如何看待其应用前景和市场潜力？

A：该产品已经获得中国国家药监局同意进入III期临床试验，且III期临床所有受试者已经给药完成，如果一切进展顺利，明年就会申请新药上市。

市场前景方面，按照流行病学统计数据或以发病率来推测，国内有14万左右的血友病患者，其需求还是蛮大的。以前血友病患者采用血浆制品，或注射重组蛋白药物，基本每个星期注射一两针，也有相对长效的疗法，比如一个月注射一针，但年治疗费用和终身治疗费用都非常高。

而基因治疗因为可实现“一次给药，长期有效”，所以从疗效、药物经济学、社会经济学的角度来讲，基因治疗都很具优势。我们也一直在呼吁将其纳入国家医保，将这些具备高成本、高价值、疗效很好的药物采取创新支付方式，比如分期付款、按疗效付费，等等，以此助力药物的可及性和可支付性，最终惠及患者。

Q：为何选择这样一个赛道重启创业？国内基因治疗的关键问题在哪？信念医药技术有何优势？

A：30逾年，我一直从事基因治疗药物及其递送载体的研发及临床应用这一领域的工作。回国之前，我时常关注国内医药行业的动态信息，意识到基因治疗药物作为前沿的创新型疗法，价格极其昂贵，即使国内能够同步上市，患者也消费不起。2018年，我毅然回国创立信念医药，致力于帮助中国患者能够买到用得起并治得好的基因治疗药物，继而为推动国内基因治疗的蓬勃发展提供助力！

我认为国内基因治疗的关键挑战在于深耕该领域的人才仍然比较欠缺。目前国外的基因治疗态势火热，但是从国外招聘人员并不容易，因为回国创业意味着走出“舒适圈”，从零开始，要面临的压力不言而喻。当然，在这一方面，信念医药在成立初期就已制定前瞻策略，即自主建立并持续培养专业的科研团队。回头来看，这已经成为公司的核心优势之一。

技术层面，信念医药研发了数百种载体关键技术，拥有数十项全球领先的专利技术，包括全球领先的HEK293细胞悬浮无血清培养工艺和全层析规模化纯化工艺，并建立了国内首个临床级基因治疗药物商业化生产平台。公司在靶向不同组织的AAV新型衣壳、高效的转基因表达盒设计、先进的临床级载体制造工艺、创新的临床开发范式等领域进行了全面布局。

Q：基于技术实力，接下来在选择、推进项目领域等方面有什么新计划？

A：近期，我们一直在积极融资，所得资金主要还是用于罕见病治疗领域的研发，比如血友病，因为是单基因突变，其靶点比较清楚，成药性很好。另外，在这一领域，尚有很多未被满足的临床需求。虽然基因治疗药物目前面临着很大的可支付性问题，国家已在探索各种创新支付模式。

同时，基于罕见病这一“基本盘”，我们也会往常见病方向扩展，如神经退行性疾病、年龄相关退行性疾病、恶性肿瘤与自身免疫性疾病，等等。公司发展到一定的阶段，必然会选择更有商业化前景的大适应证作为战略目标。目前，我们已有一些针对大适应证的项目正在进入临床研究阶段。

Q：相较于其他的递送系统，您认为AAV载体技术具体有什么差异化的优势？

A：AAV最大的一个特点就是“一针有效”，对于患者来说非常方便，而且方便储存和运输。AAV从最早在自然界发现开始，不管是1型，2型，3型，4型，还是5型、6型、8型、9型，都有各自的特点，现在至少为科研和临床的应用带来了几百万种不同的选择。在经过工程化改造病毒衣壳蛋白之后，我们可以实现“指哪打哪”，全面提升组织靶向性和安全性。

Q：如果说缺乏专门针对病毒载体生产而优化的硬件设备、耗材及方法的话，就会导致这种产品出现什么问题？从前期研发到生产到最终的商业化，最大的挑战您觉得是在哪里？

A：这是一个非常热门的话题，生物医药技术仍会面临诸多“卡脖子”。但早在我们公司建立之初，就很注重国产替代，像所用耗材、细胞培养液等，能用国产就用国产。当然不可否认，目前还是有一些仪器设备无法实现国产替代。

事实上，生产药物，特别基因治疗药物，技术瓶颈非常高，不是仅有资金就能够堆砌成一个产品，还必须具备硬核的技术储备。

另外，可以说，在这个领域，得生产者得天下。近年来，细胞治疗、基因治疗逐渐成为新一波革命性疗法，大家都看到其潜力与前景，诸多基因治疗公司迅速建立、蜂拥而上。但是，在实验室做基因治疗研究似乎还算是一件相对简单的事情，一旦步入生产环节，困难接踵而来，因为不仅需要进行硬件上的投资，还需要掌握相关法律法规，生产相关的细节和工作量更是巨大。

信念医药的管理和科研团队由数百名具备专业知识背景及丰富研究经验的人员组成，在基因治疗的工艺开发、分析方法开发、生产制造、质量控制、监管政策和项目管理等方面都具有坚实的知识和技能。

在生产领域，我们可谓高要求，严标准。截至目前，闵行研发制造中心成功完成验证并实现从200L到500L的AAV标准化批量生产。同时，上海临港生产基地亦已正式投产并已顺利完成BBM-H901注射液临床三期样品的生产，该生产基地符合药品生产质量管理规范（GMP）标准，并且满足商业化生产需求，最大单批培养规模可达2000L。

Q：除了生产，从全产业视角、政策端来看，您觉得还有什么问题？

A：从政策来看，国内对创新药和疗法的支持力度还是挺大的。但从国内基因和细胞治疗研发角度来看，目前靶点仍然很挤、很卷。实际上越卷，不一定对患者越好，在卷的过程中，资源都分散了。

基因治疗需求很大，支付端是关键。如果一款药物生产出来，老百姓用不起，支付不了，前路就会变得很艰难。即，支付是位于NO.1位置的值得重点攻坚的问题，当然国家定制匹配相关政策也非常重要，如加速审批、人才计划等。

Q：本次会议赛默飞是主办方之一，信念医药与赛默飞这样的服务企业是否有一定合作？

A：赛默飞是信念医药的重要供应商之一，我们的很多仪器、设备、试剂以及耗材都由其提供，同时，赛默飞也为我们提供专业的技术和服务，我们双方一直保持着良好的合作关系。