一次性制剂灌装技术专场研讨会系列讲座问题答疑 – 精彩节选

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蠕动泵装量控制是转子和软管配合的，装量是蠕动泵转子转动时间来决定的。蠕动泵和软管规格确认的话，装量的调整是根据转子的转动圈数控制的；装量的精度控制跟软管的材质、弹性、蠕动泵规格，稳定性，管路长度，出口针头结构，原料桶位置，药液的密度、黏度、灌装速度等相关。

从设备和操作两方面查原因；蠕动泵安装是否符合SOP,硅胶管安装是否合适；硅胶管是否有磨损等问题；装量调节是否有偏移。

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蠕动泵灌装系统：系统是一个电机驱动的机械压管机构，该机构向硅胶管施加压力，从而对要分配的液体进行抽吸和压缩。挤压后管子的恢复产生真空，将更多的流体吸入管子，从而产生温和的泵送动作。不锈钢压辊的磨损是非常小的，主要是电机和驱动传递机构的使用周期。

罐装针头：不锈钢灌装针头一般一个品种一个规格使用，做好验证的基础上可以重复使用。

如果共线生产，清洁方式：空气消毒和表面消毒。推荐清洁试剂两至3种清洁消毒试剂轮换使用：

1. 灭生消毒剂：包括甲醛、戊二醛、环氧乙烷等，可以杀灭一切微生物，达到灭菌要求；

2. 高效消毒剂：包括如过氧乙酸、二氧化氯、次氯酸钠、二氯二甲基乙内酰胺等，可杀灭一切细菌繁殖体、病毒、真菌及其孢子；

3. 中效消毒剂：包括乙醇、氯己定、碘伏等，不能杀死细菌芽孢，但能杀死细菌繁殖体、真菌和大多数病毒；

4. 低效消毒剂：包括苯扎溴铵、苯扎氯氨、苯酚等，可杀灭多数细菌繁殖体、部分真菌和病毒，但不能杀灭细菌芽孢、结核杆菌以及某些真菌和病毒。

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默克Lynx^® S2S连接器可以耐受湿热灭菌与伽玛辐照灭菌，通常S2S连接器在默克定制的一次性组件产品中，包括制剂灌装组件，搅拌袋等，会由供应商进行伽马辐照灭菌，客户单独采购S2S组件自行与其他一次性产品组合后可以进行湿热灭菌。

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制剂混匀时，推荐采用磁悬浮搅拌，制剂混匀因为已经很接近产品的终端了，最重要的就是绝对不能再次引入一些其他的物质，造成我们产品的污染，所以我们需要选择最少颗粒物脱落的搅拌方式。磁悬浮搅拌没有固定的搅拌轴，搅拌的时候，桨叶完全悬浮，不会与底部的支撑产生摩擦，就不会有颗粒物脱落的产生，从而避免污染我们最终的料液。

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在包装内可以保证在有效期内无菌，拆包后需要根据QA风险评估，通常可以参考在24小时内，类似其他灭菌的产品。

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对于常见的一次性系统终端灌装设计，通常由管子，连接头，袋子，除菌过滤器这几类组件组成。这些组件中，有些会和产品溶液直接接触并进入最终产品，有些可能不和产品溶液直接接触或者接触但不进入最终产品。对于和产品溶液直接接触并且进入最终产品的组件，我们建议的验证内容为：

a) 管子，连接头，袋子，除菌过滤器这几类组件需进行兼容性和可提取物验证；

b) 除菌过滤器需要进行细菌截留验证；

c) 除菌过滤器需要进行完整性检测，用户根据实际需要选择标准流体的完整性检测参数或者产品专属的完整性检测参数，前者可以通过供应商获得，后者需要专业技术人员和设备通过测试获得；

d) 对于一次性终端灌装系统中的这些组件，需要根据其可提取物结果进行安全性评估；

e) 如果是高风险流体或工艺，或者基于可提取物结果进行安全性评估表明工艺有风险，可能还需要进行浸出物研究并基于浸出物结果更新安全性评估。