2023-03-09 19:24:30, 市场部 岛津(上海)实验器材有限公司
药包材中
环氧乙烷的测定
(第一法和第二法)
药品包装是指使用合适的材料或容器、利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分(灌)、封、装、贴签等操作,为药品提供品质保证、鉴定商标与说明的加工过程。
长期以来注射用药物的包装一直采用西林瓶或安瓿,使用时抽入注射器后再进行注射。而预灌封注射器则把液体药物直接装入注射器中保存,使用时简单方便,高品质的注射器组件与药物有良好的相容性,同时注射器本身具有很好的密封性,药品可以长期储存,兼具药物储存和普通注射两种作用。
它作为一种更高级别的药包材,同样也需要进行灭菌处理。常见的灭菌方式包括环氧乙烷灭菌、蒸汽灭菌、辐照灭菌和电子束灭菌、过氧化氢低温等离子体灭菌等。
01
环氧乙烷
这里着重介绍环氧乙烷灭菌:环氧乙烷(EO)是一种广谱、剧毒的气体灭菌剂。在一定温度、压力和湿度条件下,EO可与微生物蛋白质和核酸分子中的相应基团发生烷基化反应,使其失去活性,从而杀灭微生物。此外,EO也能抑制微生物各种酶的活性,阻碍微生物的正常代谢,从而导致微生物死亡,以此达到灭菌的目的。
环氧乙烷灭菌的优点是低温低湿,穿透力强,可以深入到灭菌物品深处,杀灭大多数病原微生物,杀菌谱广,成本低;而缺点是灭菌时间长,效率较低,排气、解析管理水平要求较高,并且常常伴有化学残留。而环氧乙烷是1类致癌物。因此,需要对药包材环氧乙烷含量进行限定。
近期,中国药典发布了4209——药包材环氧乙烷测定法公示稿,为此岛津也针对性地进行了方法的开发与验证,建立了药包材(预灌封注射器)中环氧乙烷的气相测定方法。
结果表明,参照《药包材环氧乙烷测定法》公示稿中标准曲线法色谱条件,采用色谱柱 SH-624 分析药包材(预灌封注射器)中环氧乙烷,环氧乙烷峰形对称,理论塔板数大于 5000,且环氧乙烷与相邻杂质(如:乙醛)峰基线分离。此方法可为药包材(预灌封注射器)中环氧乙烷的测定提供参考思路。
02
实验方案
01
实验部分
1.1 实验仪器及耗材
Shimadzu GC-2030 气相色谱仪;
HS-10 顶空进样器;
纯水机:PR-FP-0120α-MT1( 60L 水箱 + 取水器)
色谱柱:SH-624(30 m × 0.25 mm × 1.4 μm;P/N:R221-75863-30;S/N:1643391);
SHIMSEN Arc Disc HPTFE 针式过滤器(P/N:380-00341-05);
GC-MS 认证样品瓶 LabTotal Vial(P/N:227-34002-01);
SHIMSEN Pipet 移液枪:SHIMSEN Pipet PMII-10(P/N:380-00751-02);
SHIMSEN Pipet PMII-100(P/N:380-00751-04);
SHIMSEN Pipet PMII-1000(P/N:380-00751-06)。
1.2 对照品溶液的制备
混合对照品溶液(0.4 μg/mL):在 20 mL 顶空瓶中预先加入 5 mL 水,用微量注射器分别精密吸取环氧乙烷标准溶液母液(1 mg/mL,样品溶剂为甲苯)、乙醛标准溶液母液(1 mg/mL,样品溶剂为乙腈)适量,注入顶空瓶中,配成 0.4 μg/mL 的对照品溶液,立即压盖密闭,摇匀。
混合对照品溶液(20 μg/mL):在 20 mL 顶空瓶中预先加入 5 mL 水,用微量注射器分别精密吸取环氧乙烷标准溶液母液(1mg/mL,样品溶剂为甲苯)、乙醛标准溶液母液(1 mg/mL,样品溶剂为乙腈)适量,注入顶空瓶中,配成 20 μg/mL 的对照品溶液,立即压盖密闭,摇匀。
1.3 供试品溶液的制备
吸入标示装量的水,在 37℃±1℃条件下恒温 1 小时得到供试品溶液。取 5 mL 供试品溶液于20 mL 顶空瓶中,立即压盖密闭。
1.4 分析条件
色谱柱:SH-624(30 m × 0.25 mm × 1.4 μm;P/N:R221-75863-30)
升温程序:50℃(保持 10 min),30 ℃/min 的速率升至 200℃(保持 7 min)
载气:N2
进样口温度:200 ℃
分流模式:分流(10:1)
控制模式:恒流模式
载气流速:1.5 mL/min
检测器:FID,温度:250 ℃
HS 条件:顶空瓶平衡温度为 60°C,平衡时间为 40 min
进样量:1 mL
02
实验结果
2.1 色谱图
按照上述色谱条件(1.4)进行采集,混合对照品溶液
色谱图如下:
混合对照品溶液(0.4 μg/mL)
混合对照品溶液(20 μg/mL)
供试品溶液
2.2 线性范围
取 20 mL 顶空瓶 6 个,预先各加 5 mL 纯水,用微量注射器吸取一定体积的环氧乙烷标准溶液母液(1 mg/mL,样品溶剂为甲苯)分别注入各顶空瓶中,立即压盖密封,配置成浓度分别为 0.4、1、2、5、10 和 20 μg/mL 的环氧乙烷系列对照品溶液,进样分析。以目标物浓度为横坐标,峰面积为纵坐标绘制标准曲线。同样方法配置 0.2 μg/mL 对照品溶液,进样分析,以 3 倍信噪比(RMS)计算环氧乙烷的仪器检出限,环氧乙烷标准曲线见图 1,标准曲线相关系数以及检出限见表 1。
图 1. 环氧乙烷标准曲线
表 1. 环氧乙烷线性相关系数及仪器检出限
03结论
本文建立了药包材(预灌封注射器)中环氧乙烷的气相测定方法。结果表明,参照《药包材环氧乙烷测定法公示稿》中第二法的色谱条件,采用色谱柱 SH-624 分析药包材(预灌封注射器)中环氧乙烷,环氧乙烷峰形对称,理论塔板数大于 5000,且环氧乙烷与相邻杂质(如:乙醛)峰基线分离。此方法可为药包材(预灌封注射器)中环氧乙烷的测定提供参考。
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