除菌过滤指南解读课堂|（最终篇）现场检查发现的相关缺陷汇总（除菌过滤）

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（最终篇）现场检查发现的相关缺陷汇总（除菌过滤）

1、除菌过滤人员的除菌过滤知识及其操作规程未培训或培训不到位。如：

1.1 某工序人员不能正确回答除菌过滤器滤芯安装使用的注意事项。

1.2 某岗位人员不能正确描述除菌过滤器的材质、功能。

1.3 某工序除菌过滤器由平板式过滤器变更为囊式过滤器后，多次滤器完整性试验失败。

1.4 除菌过滤人员未进行膜完整性试验操作培训；操作人员不能正确回答除菌过滤后滤芯完整性测试采用何种溶液润湿滤芯。

1.5 现场检查中，某岗位人员除菌过滤器完整性测试的实际操作与SOP不一致。

1.6 已灭菌的除菌过滤器安装人员未按无菌生产规定操作。

1、未按产品工艺质量风险控制要求，正确评价所选择的无菌过滤器对产品性质、纯度和含量等的影响，正确选择生产用除菌过滤器。

2、某工序用于除菌过滤器完整性检查的压缩空气无终端除菌过滤器。

3、产品生产使用多台除菌过滤器，但只有一台过滤器完整性测试仪，过滤器完整性测试仪数量与需要测试的除菌过滤器数量不匹配。

4、洗瓶机注射用水终端过滤器前段无压力指示装置，不能监测滤器两端压差。

1、产品工艺规程的除菌过滤信息不完整或不正确。如：

1.1 未明确除菌过滤器的生产企业、材质、规格、型号等。

1.2 未规定药液配制后除菌过滤时过滤器二侧的压力控制范围，也未规定从药液配制后到除菌过滤及灌装的时限。

1.3 工艺规程规定从配制至除菌过滤的时限为24小时，与验证的12小时时限不一致。

1.4 工艺规程规定在C级区的1个除菌过滤器实际在A/B级区。

2、批生产记录的除菌过滤数据不完整。如：

2.1 无除菌过滤器滤芯使用前后完整性试验的原始记录。

2.2 无除菌过滤时过滤器二侧的压力记录。

2.3 除菌过滤器滤芯的编号、使用次数、清洗或灭菌记录、在线灭菌次数等数据未纳入批生产记录。

2.4 可重复灭菌后使用一定次数的除菌过滤器的未记录累计使用次数。

2.5 药液除菌过滤工序清洗确认记录缺快装接头、三通等相关内容。

3、除菌过滤器管理或使用维护操作规程内容不正确。如：

3.1 未制定除菌过滤器的维护保养制度或操作规程。

3.2 未规定除菌过滤器使用次数；

3.3 除菌过滤器完整性测试记录未登记滤芯的原始序列号，检测记录与实际滤芯的信息不一致。

3.4 未将除菌过滤器滤芯生产企业提供的滤芯泡点限值纳入除菌过滤器管理相关文件。

4、未建立除菌过滤器使用管理台帐或记录。如：

4.1 未建立除菌过滤器完整性测试仪的使用记录。

4.2 重复使用的缓冲罐空气过滤器未建立使用日志。

4.3 消毒剂配制记录无除菌过滤及过滤器完整性测试的相关内容。

5、原液除菌过滤返工管理程序未规定，原液除菌过滤返工应充分评估返工操作的相关风险。

6、未规定半成品除菌过滤前及稀释剂灭菌前微生物污染水平的监控标准和周期。

1、除菌过滤器验证不符合规定。

1.1 未进行或缺少药物相容性、细菌截留率、过滤器压力及流速、清洁及灭菌方法等验证内容。

1.2 细菌截留试验时，料液不能代表产品的性质；流速、过滤压力和时间等不能代表最差的工艺条件；指示菌株不能代表较小尺寸的微生物；未规定和检测过滤前微生物浓度。

2、除菌过滤工艺验证不符合规定。

2.1 未进行除菌过滤工艺验证。

2.2 非冗余过滤的除菌过滤工艺未进行风险评估和相关验证。

2.3 缺少定量药液过滤时间、过滤器压力及流速、药液过滤系统最大过滤容量、除菌过滤系统兼容性试验、除菌过滤器使用时限或次数等确认内容。

2.4 除菌过滤器使用时限验证采用制品循环过滤10小时后取样检测微生物限度达标作为可接受标准。

2.5 注射用水呼吸器经湿热灭菌后反复使用，目前规定的最大灭菌次数为60次，但无数据支持。

2.6 未对无菌过滤管道中难以灭菌的位置进行微生物指示剂验证。

2.7 保护性气体过滤器或无菌存放容器呼吸器未规定使用次数或期限。

2.8 二级除菌过滤器均位于C级配制区，最终的除菌过滤器与灌装点距离较远，但未进行风险评估，工艺验证也无相关内容。

3、除菌过滤器完整性测试仪未进行设备确认。

4、过滤器完整性检测方法验证不符合规定。

4.1 未进行过滤器完整性检测方法确认。

4.2 过滤器和呼吸器完整性检测用"浸泡式泡点测试法"未确认。

4.3 过滤器完整性检测的起泡点试验采用药液作为滤芯润湿介质、最小泡点标准值为0.35MPa，但未验证。

4.4 当产品性质对过滤器完整性的测定结果有影响时（如含表面活性剂），未能充分评价并规定适当的处理措施。

5、无菌挑战性试验不符合规定。

5.1 生产工艺规定或实际生产中除菌过滤器重复使用，但无菌挑战性试验采用新过滤器，不能代表较差的工艺条件。

5.2 无菌挑战性试验未选择最差的工艺条件，如合格的除菌过滤前最长存放时间和过滤后最长存放时间等。

1、除菌过滤器完整性测试仪无设备编号。

2、除菌过滤器的滤芯编号及其记录不符合规定。

2.1 某工序除菌过滤器的滤芯未编号。

2.2 氮气、压缩空气、注射用水等除菌过滤器的滤芯未编号。

2.3 起泡点测试记录未记录除菌过滤器的编号或位置以及润湿液名称。

2.7 某文件规定注射用水呼吸器经湿热灭菌后使用、灭菌次数不大于60次，但相关使用记录未记录其湿热灭菌次数。

3、未按规定进行除菌过滤器完整性测试。

3.1 终端过滤器未进行过滤前完整性测试。

3.2 无菌存放容器的呼吸器未作完整性测试。

3.3 未严格执行某文件，每天生产前后测试某过滤器完整性。

4、除菌过滤前微生物负载控制不符合规定。

4.1 未评价或监控产品除菌过滤前的微生物负载情况。

4.2 除菌过滤前的微生物负载监控措施不当，如预过滤、热处理、环境洁净度和人员操作等。

4.3 规定药液除菌过滤前微生物污染限度≤10CFU/100ml，但实际生产中每10批抽检一批。

4.4 除菌过滤工序未监控相关工艺环境洁净度，包括微生物和尘埃粒子等。

5、除菌过滤器灭菌不符合规定。

5.1 无菌灌装用过滤器在湿热蒸汽灭菌时浸没于注射用水中，不能与灭菌蒸气充分接触。

5.2 药液除菌过滤用0.22um滤芯采用132℃/8分钟（Ｆ0值192.5）灭菌，高于过滤器供应商产品保质书的灭菌温度。

6、除菌过滤器使用不符合规定。

6.1 灭菌注射用水的除菌过滤器未按规定每批更换，实际连续2批生产使用同一支滤器。

6.2 化学药制剂灌装前用0.22um除菌过滤器未按品种专用，不利于防止交叉污染。

6.3 容器具存放间已清洁的除菌过滤器未标明清洁状态。

6.4 B级区消毒剂除菌过滤器和注射用水除菌过滤器无滤芯更换时间标识。

1、未将除菌过滤器列入主要物料管理并由质量管理部门履行相应放行职责。

2、变更控制不符合规定。

2.1 未将除菌过滤器的品种、规格、供应商和除菌过滤工艺等变更列入主要变更管理。

2.2 变更除菌过滤器生产厂家未进行有效的风险评估和变更控制。

2.3 终端平板式除菌过滤器由单层滤膜变更为双层滤膜未进行变更控制。

3、偏差处理不符合规定。

3.1 未将生产中除菌过滤工艺参数的偏离实施偏差处理。

3.2 生产中药液除菌过滤器二侧压差超出工艺规程规定的范围，但未按偏差处理。

4、供应商评估与批准不符合规定。

4.1 未建立除菌过滤器供应商质量档案。

4.2 质量管理部门未会同有关部门对除菌过滤器生产商的质量体系进行现场质量审计。并按规定评估与批准除菌过滤器供应商。

4.3 除菌过滤器供应商评估内容不完整，未评估除菌过滤器的类型、材质、容量和使用条件等。

4.4 无菌过滤器供应商所提供的除菌过滤器材质、性能等技术资料不完整。

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