癌细胞中的DNA复制

2022-12-23 17:48:16, 徕卡显微系统徕卡显微系统(上海)贸易有限公司

DNA复制机制和共转录R环之间发生冲突时，会导致癌细胞基因组不稳定性，进而影响DNA合成。本文中，我们展示了ATP依赖性染色质重构INO80复合体可以促进R环解析，防止癌细胞中的复制相关的DNA损伤。

我们使用STED超高分辨率显微镜进行测量，INO80和R环之间具有前所未有的精密共定位。

标题图像：INO80（蓝色）和R环（黄色）的3D体表面模型

在我们的实验中，相比共聚焦成像（250 nm），STED能达到大约50 nm的分辨率，这使我们能够有较高的确定性区分真假共定位事件。使用STED可以轻松观察到INO80亚基和R环亚基之间的共定位，而通过共聚焦成像观察到的INO80和R环之间的多个共定位事件，经STED观察是分离的不同亚基。

在所有分析的细胞中，我们发现相比非共定位R环，INO80共定位的R环明显更加紧密、体积和长度也更大。这些数据表明，INO80复合物与细胞核中最大、最浓缩的R环域相关。

图1：STED解析INO80和R环的相对位置。

阅读完整文章：

Prendergast L., McClurg U.L., Hristova R., Berlinguer-Palmini R., Greener S., Veitch K., Hernandez I., Pasero P., Rico D., Higgins J.M.G., Gospodinov A. & Papamichos-Chronakis M.:

Resolution of R-loops by INO80 promotes DNA replication and maintains cancer cell proliferation and viability

Nature Communications volume 11, Article number: 4534 (2020)

https://doi.org/10.1038/s41467-020-18306-x

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