2022-11-22 07:05:23, 华质君 华质泰科生物技术(北京)有限公司
01
吉林大学顾景凯教授课题组开发并验证了一种基于实时直接分析串联质谱 (DART-MS/MS) 的高通量定量分析方法,用于测定大鼠血浆中的安定。每个样品仅需25 μL 血浆,简单的固相萃取样品制备和15 s 的样品分析时间。通过多重反应监测 (MRM) 模式分别在 m/z 285.2→193.1和316.0→270.0监测安定及其内标氯硝安定。该方法在10-2000 ng/mL 范围内线性良好,日内和日间精密度<7.78%,准确度在1.04%-7.92%之间。
已成功应用于以10 mg/kg 剂量对大鼠单次灌胃后其血浆中安定的药代动力学研究。结果表明,该方法在灵敏度和准确度方面均满足生物分析的要求,DART-MS 在其他药物的定量研究中具有广阔的应用前景。
图1、DART系统的外观
表1、不同方法在分析时间和样品量方面的比较
研究结论
本研究建立了一种高通量、高效的 DART-MS 定量大鼠血浆中安定的分析方法,并进行了优化和验证。与传统方法相比,DART-MS 具有显著特点,即所需样品体积小,测定时间短。这一尝试表明 DART-MS 在定量药代动力学研究中有广泛应用前景。
●参考文献
Yingze Liu, Chong Su, Yuyao Zhang, Di Zhang, Yaoshuang Li, Jingkai Gu, Ensi Wang, Dong Sun. High-throughput and trace analysis of diazepam in plasma using DART-MS/MS and its pharmacokinetic application. Analytical Biochemistry 635 (2021) 114435
https://doi.org/10.1016/j.ab.2021.114435
02
西格列汀是一种用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶IV抑制剂。吉林大学顾景凯教授课题组利用 DART-MS/MS 对大鼠血浆中西格列汀的高通量定量分析,方法灵敏,且无需色谱分离。正离子模式下,通过多重反应监测分别在 m/z 408.2→235.0和465.2→260.1 监测西格列汀及其内标瑞格列汀。在 20-2000 ng/mL 浓度范围内有良好的线性关系,重现性好。日内和日间精密度<10.6%,准确度范围为-8.17-2.60%。实验中样品消耗量少(25 μL)、采集时间短 (15s/样品)。结果表明,DART-MS/MS 方法在灵敏度和准确性方面满足生物分析的要求。
该方法已成功应用于大鼠单次静脉给药后西格列汀的药代动力学研究,在高通量生物分析中具有应用潜力。DART-MS/MS 的原位、高通量和低样品消耗、快速等特点,在药物开发中前景广阔。
●参考文献
Yingze Liu, Xiangjun Meng, Yuyao Zhang, Linge Zhang, Yuqin Shan, Jingkai Gu, Dong Sun. High-throughput bioanalysis of sitagliptin in plasma using direct analysis in real time mass spectrometry and its application in the pharmacokinetic study thereof. Journal of Separation Science 2022;45:631–637.
DOI: 10.1002/jssc.202100461
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