2022-11-16 16:44:33, 月旭科技 月旭科技(上海)股份有限公司
(图片来源:pixabay)
药品审评中心(CDE)发布的《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则(试行)》以及《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》这两份指导原则从发布至今已经有一年多了,在这一年多时间里,小编收到了很多医药行业的客户关于这两份文件里涉及内容的一些疑问,故整理分享如下,数往知来,希望能获得一些新的想法。
下表从研究对象以及检测项目两个方面
简单梳理两份文件内容
/Father''s day/
名称 | 皮肤外用化学仿制药研究 技术指导原则(试行) | 化学仿制药透皮贴剂药学 研究技术指导原则(试行) |
研究 对象 | 皮肤外用药是一类作用于 皮肤发挥局部或全身治疗 作用的制剂,本指导原则仅针对局部给药、局部起效的 皮肤外用化学仿制药。 | 透皮贴剂系指用于完整皮肤 表面,能将药物输送透过 皮肤进入血液循环系统 起全身作用的贴剂。 本指导原则主要针对 透皮贴剂化学仿制药。 |
分类 | 剂型包括软膏剂、 乳膏剂、凝胶剂、散剂、 水剂及洗剂等。 | 按照含有活性物质的支撑 层的结构特点通常可分为 骨架型和储库型。 |
关键质 量属性 (CQAs) | 外观、混悬药物的晶型、 粒度分布、液滴粒径、 流变特性、pH值、黏度、 含量均匀度、微生物限度、 有关物质、抑菌剂含量及抗 氧剂含量、无菌 (用于烧伤除轻度 I°或 II°外) 或严重创伤的无菌制剂) 以及体外释放试验 和体外透皮试验等。 | 性状、鉴别、含量、 单位剂量均匀性、 有关物质、剥离强度、 保护层剥离力、初黏力、 持黏力、冷流、体外释放、 原料药析晶、包装完整性、 残留溶剂、微生物限度 (如适用)、透皮促进剂含量 /抗氧剂含量 /含水量(如适用)等。 |
由以下几个方面讨论
/Father''s day/
01 研究对象
《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》中关于皮肤外用药是这样定义的:一类作用于皮肤发挥局部或全身治疗作用的制剂。该指导原则仅针对局部给药、局部起效的皮肤外用化学仿制药。
《透皮贴剂仿制药药学研究技术指导原则(试行)》对于透皮贴剂是这样定义的:系指用于完整皮肤表面能将药物输送透过皮肤进入血液循环系统起全身作用的贴剂。而该指导原则主要针对透皮贴剂化学仿制药。
(图片来源:包图网)
《透皮贴剂仿制药药学研究技术指导原则(试行)》和《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》的发布试行,使得整个皮肤外用化学仿制药一致性评价体系趋于完善,使国内对于体外释放(IVRT)和体外透皮(IVPT)的研究,有据可依。
02 检验项目/关键质量属性
前面提到两份文件的研究对象属于同一体系,故两者涉及的关键质量属性大多相似,诸如性状、晶型、含量均匀度、粘度、有关物质、微生物限度以及体外释放(IVRT)和体外透皮(IVPT),其他不同项目因药品形态不同而异。
文件里涉及的常规检测方法这里不再赘述,这里主要讨论下体外释放和体外透皮。两份文件对于体外释放和体外透皮的定义是一致的:
体外释放(IVRT):反应药品在体外释放的程度和速度,主要用于外用产品的药学质量控制,也可用于药品开发过程中处方工艺的筛选研究。
体外透皮(IVPT): 模拟外用药物在生理条件下的透皮过程,以部分地反映药品的质量与临床治疗的有效性。
由此可见体外释放的研究意义在于质量控制以及指导药品生产,而体外透皮的研究意义则是反应临床有效性,两者虽有共同之处,但侧重点有不同。
那么对于体外释放和体外透皮,这两份文件都有
哪些方法推荐呢?下面我们通过一个表格呈现。
/Father''s day/
体外 释放 | 体外释放试验建议参考国 内外相关文献与指导原则 (见附注参考文献) 开展相关研究工作。 | 主要有桨碟法和转筒法, 此外,美国药典(USP) 还收载了往复架法, 日本药局方(JP) 收载了卧式扩散池法。 |
体外 透皮 | 体外透皮试验可参考 国内外相关指导原则 (见附注参考文献) 开展相关研究工作。 | 目前主流方法为 Franz 扩散池法(Diffusion cells), 也可采用流通池法 (Flow Through Cell) 或其他经过方法学研究证明 可行的体外透皮试验方法。 |
附注: √ USP42 General Chapters : Semisolid drug products-performance tests. √ FDA: Draft Guidance on Acyclovir, December 2016 √ FDA: SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms; Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation. May 1997. √ EMA, CHMP: Draft guideline on quality and equivalence of topical products. December 2018 √ PMDA:局所皮膚適用製剤(半固形製剤及び貼付剤)13の処方変更のための生物学的同等性試験ガイドラインに ついて。2010年11月 PMDA: 局所皮膚適用製剤(半固形製剤及び貼付剤) の処方変更のための生物学的同等性試験ガイドライン Q&A。2010年11月 |
03 体外释放和体外透皮涉及的检测方法
从表中看到《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则(试行)》对于体外释放方法选择的建议是:桨碟法、转筒法、往复支法、立式扩散池法。
透皮贴剂由于含有支撑结构,故桨碟法和转筒法是相对简单且低成本的方法,但对透皮贴剂大小有所要求,且不能有效排除支撑物以及黏合剂影响。有的厂家会将贴剂上的膏体刮下用扩散池测量,这也是可行的。
对于体外透皮主流方法选择的建议为:Franz 扩散池法,也可采用流通池法或其他经过方法学研究证明可行的体外透皮试验方法。
《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》对于体外释放和体外透皮只罗列了参考文献,文献涉及了USP<1743>,以及FDA、EMA、PMDA的相关规定,USP42中涉及的方法比较全面,有立式扩散池法(A、B、C池),浸没池法、流通池法,这些方法都可作为体外释放和透皮的研究方法。下面着重介绍下立式扩散池法。
04 立式扩散池法
立式扩散池法作为唯一两份文件都承认且同时适用于体外释放和体外透皮的方法,其在皮肤外用化学仿制药领域的作用不言而喻,首先了解下立式扩散池的结构。
主要由样品池、膜/皮肤、接受池、搅拌子、取样装置以及控温装置组成。
那么立式扩散池是如何实现既可以用于体外释放又可以用于体外透皮的呢?首先需要满足:
A、具有封闭上药和开放上药的样品池。
B、具有兼容膜和皮肤的固定装置。
C、具有齐全的膜/皮肤配件。
当装置用于体外释放(IVRT)的时候,我们需要选择封闭、无限上药的方式,选择惰性且不与药物活性成分(API)不吸附、对API自由扩散无阻滞作用的膜(如聚砜、醋酸纤维/尼龙混合酯、聚四氟乙烯等材质的0.45μm人工膜),介质的选择主要取决于药物在介质中的溶解度以及药物在介质中稳定性,尽量选择与生理条件接近的介质(如pH7.4的PBS缓冲液)。温度为32℃±1℃或37℃,转速100~1000RPM。
当装置用于体外透皮(IVPT)的时候,我们一般选择开放、有限上药的方式,选择尽量与人体皮肤相近的动物皮(如兔、大鼠/豚鼠、乳猪、猴等经过处理的皮肤),介质首选生理盐水类。温度为32℃±1℃,转速一般不高于600rpm。
值得关注的是:体外透皮由于真皮来源及个体部位差异,数据会有所影响,为了改善数据的重现性及平行性,推荐选择质量较为稳定的Strat-M皮肤膜,这是新型多层膜,与人类皮肤的相似性比普通合成膜更高,不需要与生物学模型的相关的高测试变异性,并且不需要润湿。
HDT1000立式扩散仪
说到这里,相信大家对体外释放和体外透皮已经有了一定了解,那么给大家推荐一款体积小巧、功能强大的立式透皮扩散仪,它就是由月旭科技独家代理的英国Copley的HDT1000立式扩散仪。
1
产品特点
• 每次测试最多可满足最多十个样品平行试验。
• 免水浴加热设计,避免了不必要的振动,且控温均匀、精准,节约水资源,减少交叉污染。
• 占地面积很小,节省宝贵的实验台面空间,宽×深×高仅80×325×145mm。
• 可提供符合USP<1724>的B型池、C型池并同时具备顶部闭合和开放样品池,还可以选择特有的皮肤池。
• 可提供0.45μm、0.65μm和0.8μm孔径的合成膜,以及与人类皮肤高度相似的Strat-M皮肤膜。
• 符合法规要求的3Q确认服务。
2
产品信息
货号 | 描述(中文) |
7290 | HDT 1000垂直扩散池测试仪 |
7276 | HDT 1垂直扩散池测试仪 |
7298 | 垂直扩散池B型 11.28mm×7mm(玻璃) |
7299 | 垂直扩散池C型 15mm×11mm(玻璃) |
7302 | 垂直扩散池-皮肤池 15mm×12mm (玻璃/Tecapro) |
7270 | 100个/包,外径 25mm PVDF膜 |
7274A | 100个/包,外径 25mm Supor 聚醚砜膜 |
7275 | 60个/包,外径 25mm Strat-M 皮肤膜 |
05 浸没池法
浸没池(USP型号A)是一种代替立式扩散池(Franz池)的装置,它有效解决了立式扩散池以上两个缺点,并且作为Copley溶出仪的配件之一,客户在购买我们的溶出仪后,可以花很小的代价采购配件同时实现篮法、桨法、桨碟法、转筒法、浸没池法的操作,如果配备月旭科技的高精度DissoMate溶出自动取样器,更可实现整个过程的自动取样、补液和最高20倍的原位稀释。
产品信息
货号 | 描述(中文) |
1336 | DIS 600i溶出仪 |
1338 | DIS 800i溶出仪 |
DMAS12 | DissoMate溶出自动取样器(12通道) |
1384 | 标准碟(桨碟法) |
1384A | 玻璃碟和聚四氟乙烯固定组件(桨碟法) |
1386 | 转筒套装,含延长配件 |
1387 | 每包10片纤维素固定片(128×345mm) |
7281 | 浸没池200mL转换套件 |
7270 | 100个每包的外径25mm的PVDF膜 |
7274A | 100个每包的外径25mm Supor聚醚砜膜 |
7275 | 60个每包的外径25mm的多层滤膜 |
如果您想了解更多内容,欢迎联系月旭科技销售人员或拨打400-810-6969服务热线,我们将竭诚为您服务。
往 期 回 顾
解放双手如此简单——HTA助力您的自动化实验之路
Welchrom维生素B12免疫亲和柱震撼来袭
案例分享 | 带你了解多肽的分离
新品上市 | 珠联璧合,中压玻璃柱与填料的浪漫配对
月旭科技 / 企业战略定位
中国领先的色谱填料、色谱耗材和仪器制造商,色谱分析和分离纯化整体解决方案提供商,色谱实验用品一站式供应商。
月旭科技 / 企业文化
企业 ·使命
让公众的饮食健康更有保障
企业 · 精神
积极开拓进取,努力创造价值
企业 · 理念
极限的性能,合理的价格,最好的服务
核心 · 价值观
客户优先,团队至上
学习创新,攻坚克难
诚信尽责,红利共享
04-25 赛默飞生命科学
CIBF2024|H.E.L诚邀新老朋友莅临指导04-25 Don Lin
苏州佳谱科技有限公司参与制定国家标准,助力水泥窑固体废物处理技术规范发展04-25
DW行业解决方案|食品安全微生物实验室能力建设04-24 DW
在众多可能中,找到你的“那一个”04-24 赛默飞生命科学
融合创新,质领未来—钢研纳克蝉联检测及科学仪器行业重磅奖项04-24 钢研纳克
4月24日直播 | 使用安捷伦Seahorse技术快速精准检测线粒体毒性04-24 安捷伦细胞分析
Nature 子刊|陆军军医大肿瘤微环境新成果,一作分享研究思路04-24 转载自生物学霸
4月25日直播 | 中国PIC/S成员资格对监管实验室的影响与含义04-24 安捷伦细胞分析
它来了,符合国家卫生行业标准的流式细胞仪性能校准服务!04-24 安捷伦科技
剑桥大学/阿斯利康利用RTCA揭示cGAS-STING 该明星分子在神经小胶质细胞炎症中的机制04-24 安捷伦细胞分析
4月26日直播 | 类器官研究大讲堂 开启精准医学新时代04-24 安捷伦细胞分析
追忆星空回响,坚守使命信念——中科科仪与“东方红一号”的峥嵘岁月04-24
激光在激光粒度分析仪中的作用04-24 真理光学粒度仪
LT3600 Plus激光粒度分析仪04-24 真理光学
真理光学诚邀你参加粉体圈第八届全国氧化铝会议04-24 真理光学粒度仪
珂睿科技诚邀您参加广西分析仪器设备应用技术交流会!04-23 珂睿marketing
终于来啦,MitoTracker小包装04-23 赛默飞生命科学
践行新质生产力:Chromeleon CDS简化您的工作流04-23 飞飞
【报名火爆】2024单细胞蛋白质组学技术与产业应用研讨会线上直播通道发布!04-23