天隆「医」直播回放｜多学科融合共话精准用药——卒中的个体化治疗

脑卒中治疗：单一抗血小板时期（1997-2012年）

脑血管疾病是我国致死致残的首位病因，占我国死亡人数的22%，每年新发病例约300万，死亡病例约150万。

在中国脑血管病患者中：80%以上患者为缺血性脑血管病，是目前脑血管疾病的研究焦点，其临床结局包括致残性脑血管病和非致残性脑血管病，对于致残性脑血管病，其治疗手段主要包括：再灌注治疗和脑细胞保护。非致残性脑血管病预后良好，主要治疗手段为抗血小板治疗。

面对日益严峻的缺血性卒中现状，有效的二级预防可减少复发和死亡，抗栓药物尤其是抗血小板药物是非常重要的干预手段。1997年CAST和IST研究了卒中后48 h内口服阿司匹林的疗效，结果显示阿司匹林能显著降低随访期末的病死率或残疾率，减少卒中复发，由此奠定了其作为经典抗血小板药物的地位。

脑卒中治疗：双联抗血小板治疗（2013－至今）

虽然阿司匹林抗血小板效果显著，但卒中复发率仍维持在10%，为进一步降低卒中复发率，从2000年开始，国际上陆续做了一系列重要的双抗研究，包括2004年的MATCH研究，2008年的PRoFESS研究以及2012年的SPS3研究，但遗憾的是，三个研究都以失败告终。

2013年，王拥军教授团队表明对于轻型卒中（NIHSS评分<3）以及高复发风险的TIA患者（ABCD2评分>4），21天的阿司匹林剂量+氯吡格雷治疗能够降低这些患者新发卒中的早期风险，且不会增加出血风险（CHANCE-1）。CHANCE研究打开了双抗时代的大门，至此国际指南将双联抗血小板作为缺血性卒中患者的首要推荐。

POINT试验重现了CHANCE的疗效结局，证实对于高危非致残性缺血性脑血管病，早期使用双重抗血小板适合于亚洲人群，同样也适合欧美人群，改变了全球缺血性卒中治疗指南。

脑卒中治疗：精准双抗时代（2021－至今）

2021年，王拥军教授团队发表了CHANCE-2研究，结果表明在携带CYP2C19功能缺失等位基因的中国轻型缺血性卒中或高危TIA患者中，替格瑞洛联合阿司匹林在降低90天内卒中复发风险方面优于氯吡格雷联合阿司匹林治疗，意味着脑血管病治疗进入新的“精准双抗”时代。

脑卒中治疗新方向：多组学数据分析

脑卒中患者经双抗联合治疗后，目前仍然有约6％的患者卒中复发残余风险。研究表明慢性炎症是导致卒中复发残余风险的重要危险因素，其中秋水仙碱是安全有效的抗炎药物，是炎症因子IL-6上游NLRP3炎症小体的抑制剂，用于降低残余心血管风险（CHANCE-3）。CHANCE-3研究将多组学数据分析用于预测卒中干预的靶点，为降低残余风险提供可能，是未来卒中治疗的新方向。