沃特世CGT加速器|第二期：现代化寡核苷酸平台解决方案，Bringing it all together

2022-10-21 09:03:39, 沃特世沃特世科技（上海）有限公司

随着越来越多核酸药物进入临床阶段，国内外核酸药物的研究进入快车道，从促进肝细胞吸收的GalNAc偶联核酸，到脂质纳米颗粒(LNPs)包封的mRNA疫苗以及不断涌现的新技术新递送载体。但是，核酸药物研发的关键挑战仍然存在 — 如何确保这些更复杂的多组分药物制剂的鉴别和纯度的可靠性和高效性便是其中之一。

沃特世不断升级的核酸分析解决方案

长期以来，沃特世一直是寡核苷酸分析解决方案开发的领导者，并始终致力于开发整个分析工作流程的产品和应用解决方案。从技术领先的色谱柱和液相系统，再到专业质谱工具和合规信息学软件。解决分析挑战是沃特世的核心理念，当涉及到寡核苷酸分析时，沃特世可以将分析中的诸多技术进步整合到完整的端到端工作流程中，真正提供一流的分析性能和生产力。

优异的寡核苷酸的分离性能

在进行液相分离的过程中，由于寡核苷酸等核酸类分子的特殊结构，这些带负电荷的分子有很强的与金属表面发生非特性吸附的倾向，这将导致核酸类分析的回收率偏低、重现性较差以及峰形不佳等问题。沃特世新推出的搭载MaxPeak高性能表面技术的Premier色谱系统和消耗品系列，能更大程度消除非特异性吸附，为寡聚核苷酸的分析提供无与伦比的分离性能。

智能化的高分辨率质谱产品

从质谱角度来看，沃特世提供的一系列定位质谱工具，支持从深度表征到属性监测工作，再到QC放行检测，全面覆盖药物研发生产的全环节。特别是新一代🔗Xevo G3 QTof提供了优秀的分辨率、灵敏度和灵活性，可充分表征寡核苷酸产品和杂质。紧凑的🔗BioAccord LC-MS系统与Smart MS技术带来了易于使用和理想稳健的GMP监控和下游实验室的应用(包括制剂和工艺开发、稳定性测试、QC放行等)，使非质谱专家也能够获得高质量的MS数据。

图1. 统一工作流程 — 全面覆盖研发、制造和QC环节。

简化工作流程的智能软件

🔗waters_connect合规信息学平台将这些技术结合到端到端工作流中，该平台具有集成的针对特定工作流程的应用程序，可为一系列应用程序自动采集、处理LC-MS数据和生成报告。waters_connect以数据完整性和法规遵从性为核心，实现了高分辨色谱-质谱系统的网络可拓展性，简化了研发、生产和QC领域分析方法的部署和验证。

针对寡聚核苷酸及杂质的分子量确认

今年3月，沃特世推出了新的waters_connect INTACT Mass应用程序，该程序可以自动进行蛋白质、多肽和寡核苷酸的质量确认和纯度分析，以实现更快的样品分析，增加数据可信度和提高生产力。除了传统的解卷积算法MaxEnt1外，还包括最新的单同位素BayesSpray算法，提高了1-15kD范围内分子(包括寡核苷酸)的质量精度。此外，该应用程序还包含一个可定制的化合物库，允许终端用户输入自定义同位素模型，支持自动化的杂质确认和注释，从而进一步提高设备性能。

新的寡聚核苷酸序列确认软件

今年6月，在明尼苏达州明尼阿波利斯举行的美国质谱学会会议(ASMS 2022)上，沃特世推出了最新的waters_connect CONFIRM Sequence应用程序平台，该平台可以自动确认治疗药物的核酸序列，并鉴别可能影响产品安全性和有效性的杂质。

作为一款集成了合规数据采集、处理和报告的测序工具，CONFIRM Sequence应用程序可减少50%的数据审查时间，加速核酸疗法的表征和开发。

图2. CONFIRM Sequence应用程序可减少50%的数据审查时间。

通过内置的序列编辑器允许终端用户从零开始构建寡核苷酸序列或导入它们，一个直观、菜单驱动的工作流程使创建和应用自动化处理方法变得容易。给定一个目标核酸序列，CONFIRM Sequence应用程序将自动生成一个预测碎片列表，并搜索这些碎片离子的二级质谱数据，标注所有匹配。该应用程序可以自动处理来自Xevo G3 QTof的MS/MS数据，或来自BioAccord系统的MS^E数据。当处理完成时，一个可视化的“点图”显示寡核苷酸序列和所有已发现的片段以及序列覆盖率的百分比。通过点图的交互链接可以深入研究查看每个数据点的质谱数据。