首个ADC药物官方指导来了！

国家药监局6日发布了《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》，ADC药物开发有望迎来首份针对性指导原则。

本指导原则适用的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是指通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类生物技术药物，旨在增强药物靶向性和稳定性、减少临床毒副反应、提高治疗指数，临床上主要应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗。ADC结构组成包括抗体或抗体片段、连接子和小分子化合物。其中，抗体通常选用可内吞的抗体，主要作用是靶向性介导抗体依赖性细胞吞噬；连接子具有一定的循环稳定性，可以支持药物在到达靶器官前不被降解或者少量降解，进入细胞后能够快速释放活性小分子化合物；小分子化合物能够对靶细胞产生药效作用。因此，ADC是生物大分子和化学小分子的结合体，具有独特的作用机制和代谢动力学特征。

其中非临床研究内容含：

（一）药理学

（二）安全药理学

（三）药代动力学

（四）毒理学含：1、一般毒理学2、遗传毒性3、生殖毒性4、致癌性5、免疫原性/免疫毒性6、光安全性7、组织交叉反应8、制剂安全性9、毒代动力学

之后，国家药监局药品审评中心（CDE）再度发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》，直指抗体偶联药物（ADC）研发以临床需求为导向，鼓励研发人员深入探索其设计特点。

为何ADC如此受到关注？

ADC药物由抗体、连接子和毒素三部分偶联而成。理论上来讲，任何一个部分都可与其他部分进行偶联，这意味着，通过多样“组合”，可迭代出新的产品。正因如此，ADC药物有“生物导弹”之称，也被业界认为或将成为下一个平台级产品。

全球共有408款ADC药物在研，研究靶点集中在经验证的成熟靶点，热门靶点药物竞争日趋激烈。近年来，ADC药物在全球掀起研发热潮，成为众多新药研发企业重点布局领域。根据Insight数据库统计，截至2021年12月29日，全球共有408 个ADC药物处于不同研发阶段。目前大部分ADC药物处于临床早期，仅15款产品已上市，13个候选药物进入临床III期阶段，而处于临床I期、 临床前阶段的药物高达137、156款，分别占比约三分之一，

国内方面，目前已有4款ADC药物获批上市，包括三款进口产品，即罗氏的恩美曲妥珠单抗、武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗。2021年6月，附条件获批上市的荣昌生物的维迪西妥单抗，成为我国首个自主研发的国产ADC药物。因此，2021年也被称为国产ADC药物的元年。另有数据显示，到今年5月份，国内ADC药物共有67个临床试验信息。其中，3个正在申请上市，9个处于Ⅲ期临床。君实生物、张江生物、石药集团、天士力、华海药业、云顶新耀、华东医药等50多家本土企业均在布局名单之上。

东北证券研报指出，现阶段ADC药物广泛布局肿瘤领域，从总体来看，本土在研管线总数较少，适应症、靶点分布较为集中，热门靶点HER2占比超过30%。此外，已经有部分企业在探索创新靶点，该类靶点赛道尚未形成明显竞争格局，仍然具有较大的发展潜力。