专栏 I 金域医学携手国家心血管病中心建立尿液18-OHF中国人参考区间

PA是指肾上腺皮质自主分泌醛固酮，导致体内潴钠排钾，血容量增多，肾素-血管紧张素系统活性受抑制，临床主要表现为高血压和低血钾。研究发现，与原发性高血压患者相比，PA患者心脏、肾脏等高血压靶器官损害更为严重，因此其正确诊断、及时治疗对提高患者预后尤为重要。

根据2020年《原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识》，目前PA共分6种亚型，其中最为常见的2种亚型分别为特发性醛固酮增多症（IAH）和肾上腺醛固酮腺瘤（APA），两者总占比约95%。PA的诊断流程包括筛查、确诊及分型三步，与IAH首选药物治疗不同，APA推荐单侧肾上腺切除术。因此，从PA患者中鉴别出APA对临床后续进行正确诊治极为关键。目前APA诊断方法主要为肾上腺CT扫描和双侧肾上腺静脉采血（AVS）。然而，作为金标准AVS为有创操作，价格昂贵，患者接受度差，且 20-30%的手术失败率不可忽视。而肾上腺CT扫描特异性较差，误诊漏诊率高，存在明显局限。

既往研究表明，正常人和IAH患者中18-OHF分泌较少，而约40%的APA患者中的高18-OHF水平则与KCNJ5基因突变相关，该种突变在东亚人群中更为流行。KCNJ5基因突变可造成11-脱氧皮质醇的利用率增加，从而导致18-OHF合成增多。另有研究显示，女性患者KCNJ5基因突变的比例高于男性患者，提示18-OHF水平或受性别影响。

21世纪以来，LC-MS/MS已被应用于测定尿液中的18-OHF，具有高灵敏度。但既往技术方案皆采用固相萃取法处理样本，这导致样本前处理存在过程复杂、耗时长、成本高，对操作人员要求高等诸多问题，对方法的稳定性和技术的普及应用造成影响。同时，尽管针对18-OHF的研究已持续40余年，但至今尚未有研究报道中国人的尿液18-OHF参考区间，阻碍了对该指标的临床应用。

广州金域质谱临床检测中心从临床需求出发，以解决临床应用痛点难点为己任，不断进行技术创新，力图为临床提供更加高效精准的检测方案，造福患者。经过不断探索，团队开发出首个对尿液样本进行直接稀释处理并在5分钟内实现尿中18-OHF定量分析的技术方案，显著提高检测效率。此外，金域质谱联合国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院蔡军教授、马文君教授，基于该技术方案进行了18-OHF参考区间研究，首次建立了中国人的参考区间。研究结果表明24小时尿液18-OHF的男女性参考区间分别为113~703nmol/天（95%CI） 、71.2~450nmol/天（95%CI）。