药用辅料检测案例

选择辅料时不仅需要考虑辅料的功能性，还应考虑辅料与原料药（API）之间的相容性，原辅料相容性的好坏直接影响药物的稳定性。药物的稳定性分为物理稳定性和化学稳定性；

物理稳定性不涉及药物分子化学键的改变，通常包括产品外观、药物释放行为、无定形药物的结晶、多晶型、口味、片剂抗张强度等方面；

化学稳定性则主要涉及药物的降解问题。以下将从辅料的功能性、原辅料的相容性和辅料的易变性等方面介绍固体口服制剂辅料研究相关的问题。

从上表可知，物料的粒径是一个极其重要的参数。其实在药物研发过程中，原料和辅料的粒径都极其重要，粒径对于工艺选择、参数设定和产品质量往往会产生关键性影响。因此在日常的开发中，有必要对每一重要批次使用的原辅料进行监控。

此外，辅料还可作为稳定剂：如环糊精的包合作用能减缓药物的水解、氧化和光降解；对于容易被重金属催化降解的药物，可以加入适量EDTA来螯合金属；对于光不稳定的药物，可以使用遮光的薄膜包衣，或使用环糊精、染料或有颜色的添加剂来增强稳定性。

在《国家药用辅料标准编写细则》中列举了药用辅料检测表征方法，例如：

·鉴别：色谱法-GC、HPLC

·有机杂质与有关物质检查：HPLC、GC（如溶剂残留)

·金属离子与重金属：AAS、ICP

·含量测定：HPLC、GC

·聚合物含量和分子量分布：GPC/SEC

糖类辅料单糖、糖醇等辅料作为填充剂、矫味剂等现已被广泛使用，通常检测的方法是采用氨基柱进行含量和有关物质检测。

流动相：乙腈-水（70：30）；对于寡糖或单糖成分，也可采用磺化交联的阳离子交换树脂（或称配体交换柱）进行分离。通常使用此类色谱柱时，流动相非常简单，使用纯水即可。

单双硬脂酸甘油酯2020 版药典中新增的辅料单双硬脂酸甘油酯等，采用了 GPC 的方法进行含量测定

双柱串联；流动相：THF；聚乙二醇分子量和分子量分布聚乙二醇（PEG）通常作为增塑剂、润滑剂等使用。新版药典中新增了分子量和分子量分布测定的要求，采用体积排阻（SEC）方法来检测。

聚山梨酯80（吐温80）中多脂肪酸检测

聚山梨酯80，又名吐温80，是一种非离子型表面活性剂，系油酸酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。因为聚山梨酯80对亲脂性药物有较好的助溶作用，因此常被用作注射剂及口服液的增溶剂或乳化剂，是一种常用的药物制剂辅料。聚山梨酯80通常为混合物，其分子结构中脂肪酸部分的组成大多不同，以油酸为主要成分，同时还含有其他脂肪酸，如肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸等。近年来,在临床应用中出现了一些安全性问题的报道，如过敏、溶血等不良反应。研究表明，副作用的产生可能跟聚山梨酯80的纯度有关，而测定脂肪酸的组成在一定程度上反映了聚山梨酯80的纯度。

2015版中国药典增加了聚山梨酯80要求，2020版中国药典沿用， “聚山梨酯80”品种下有脂肪酸含量要求：肉豆蔻酸(≤5.0%)、棕榈酸(≤16.0%)、棕榈油酸(≤8.0%)、硬脂酸(≤6.0%)、亚油酸(≤18.0%)、亚麻酸(≤4.0%)，与EP、BP等要求一致。

参考《中国药典》中碱催化三氟化硼/甲醇衍生化前处理方法，遵照药典规定的气相色谱条件，应用岛津Nexis GC-2030（FID）气相色谱仪建立了聚山梨酯80中脂肪酸组成的测定方法，并对市场上的三个聚山梨酯80产品进行了测定。

上图按出峰顺序：1、肉豆蔻酸甲酯，2、棕榈酸甲酯，3、棕榈油酸甲酯，4、硬脂酸甲酯，5、油酸甲酯，6、亚油酸甲酯，7、亚麻酸甲酯

按照中国药典前处理方法，在选定的分析条件下，测定三个聚山梨酯80样品中的脂肪酸组成，结果如表5所示。油酸含量越高，表明聚山梨酯80的纯度越高。这三个产品中油酸含量从40%-77%不等，而药典要求油酸含量不低于58.0%，产品C不满足药典要求。

聚山梨酯80中油酸的含量与其纯度直接相关，通过气相色谱法对聚山梨酯80中脂肪酸进行检测，实验结果有效地反应其中的脂肪酸组成和含量，可用于药品辅料的质量控制，进而降低临床用药的风险。