自然杀伤细胞(NK),抵御外敌的第一道防线

2022-07-29 19:02:01, MBCN 德国美天旎生物技术公司


自然杀伤细胞(Natural Killer Cell)作为第一个被鉴定的固有淋巴细胞亚型,是人体抵御感染和癌细胞的第一道防线。在过去十几年中大量的临床研究结果表明,NK细胞具有优秀的抗肿瘤效应同时也具备了良好的安全性,其临床治疗潜力受到行业越来越多的关注。随着进一步的研究,在不久的将来,NK细胞会不仅仅会用于治疗恶性血液肿瘤,还会用于实体瘤以及病毒和真菌感染的治疗。


一个NK细胞在体内可连续杀伤多个肿瘤细胞,所以也被冠名为“连环杀手”。

根据NK细胞对于肿瘤细胞的杀伤方式,主要可分为以下四种:


1.释放穿孔素和颗粒酶将靶细胞溶解


2.通过分泌细胞因子对靶细胞进行杀伤


3.直接诱导肿瘤细胞凋亡


4.通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)杀伤靶细胞






基于NK细胞的临床应用

移植相关应用:

经大量研究证实,NK细胞不会诱导或引发移植物抗宿主反应(GvHD)。因此,许多研究报告中指出,NK细胞可用于供体淋巴细胞输注(DLI),以支持移植、驱动免疫重建和防止肿瘤复发。这些报告均为急性髓性白血病(AML)和慢性髓性白血病(CML)。最近一项研表明,移植后的环磷酰胺(PT-Cy)可消融成熟的NK细胞和推定的同种异体反应性单杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)阳性的NK细胞。然而,额外注入扩增的NK细胞可明显改善NK细胞的数量和功能,从而降低病毒感染和移植后复发率。


非移植相关应用:

AML作为一种顽固的恶性肿瘤,5年生存率为26%,化疗后复发率很高。在一些研究中,NK细胞被用于输注巩固完全缓解后(CR)的年轻和老年AML患者。体内大量同种异体反应NK细胞与延长的无病生存期成正比(图1)。在这项研究中,27个月后对16名CR患者进行随访,其中9名CR患者在无需任何额外治疗的前提下依然保持无病状。

图1:NK细胞治疗和为治疗患者的复发率。

实线:常规(非NK细胞)治疗

短虚线:<8同种异体克隆/100细胞

长虚线:>8同种异体克隆/100细胞


实体瘤治疗相关应用:

NK细胞在血液疾病的应用中显示出了良好的效果,使其也成为了治疗其他类型恶性肿瘤(包括实体瘤)的优选。研究表明,NK细胞用于治疗肝癌、结直肠癌、肾癌、卵巢癌和乳腺癌等均是安全有效的。


基因工程改造的NK细胞相关应用:

CAR-NK细胞的临床前研究,将成为攻克实体瘤和血液疾病的希望。


以上无论任何一个领域的应用,都缺少不了最重要的一个环节 NK细胞的制备


20多年来,美天旎生物技术公司一直为NK细胞的制备提供了各种工具。多种用于NK细胞的富集和纯化的试剂。现在,所有的这些制备工作都可以在CliniMACS Prodigy®平台上实现全自动化!

   


全自动化封闭的NK细胞分选

CliniMACS Prodigy®CD3/CD56系统

  

CliniMACS Prodigy CD3/CD56系统与相关管路、缓冲液、CliniMACS CD3 和CD56试剂在CliniMACS Prodigy上配套运行。专为去除白细胞分离产品中CD3+细胞和/或富集CD56+细胞而设计,并同时确保了目的细胞的纯度、活性和得率。

图2:使用CliniMACS Prodigy CD3/CD56系统对CD3-CD56+细胞进行分选后,检测细胞纯度、活性和得率。


图3:使用CliniMACS Prodigy CD3/CD56系统自动化进行细胞分选与手动操作所用时间对比


NK细胞扩增培养

NK MACS GMP培养基和MACS GMP细胞因子

NK MACS GMP®培养基专为NK细胞扩增精心打造,与MACS GMP®细胞因子配合使用,为NK细胞扩增提供最优条件。


作为一款GMP级别的NK培养基,可与科研级的NK培养基进行无缝转换。在保证NK细胞扩增的效率的同时,也保证了NK细胞功能的完整性。

图4:PBMCs中NK细胞在科研级别NK MACS培养基中和GMP级NK MACS GMP培养基中的扩增表现对比。


图5:分别使用NK MACS培养基(RUO)和NK MACS GMP培养基对NK细胞进行14天扩增后,对其细胞杀伤功能进行检测。


参考文献列表、美天旎内部验证的流式细胞检测方案、供者筛选方案,请通过识别下方二维码申请下载。



更多相关信息请您访问美天旎官方网站或直接联系您所在区域的销售人员。


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