离子色谱法测定羧甲淀粉钠中氯乙酸

羧甲淀粉钠常被用作药物片剂的高效崩解剂、赋形剂。其常用制备工艺是由淀粉与氯乙酸反应制备，若生产过程中残留氯乙酸，将导致制剂有关物质不合格。

羧甲淀粉钠收录于2015版药典二部，但无氯乙酸残留量标准。2020版药典拟修订羧甲淀粉钠国家药用辅料标准，增加了氯乙酸含量的测定，采用离子色谱法。

本项目参照2020版药典公示稿，使用离子色谱法测定羧甲淀粉钠中氯乙酸。

仪器：华谱S6000液相色谱（配氢氧化钾淋洗液发生器、Acchrom 阴离子抑制器、S6470电导检测器）

色谱柱：IonPac AG11-HC, 4 × 50 mm

IonPac AS11-HC, 4 × 250 mm

流动相：19 mmol/L 氢氧化钾溶液

流速：1.0 mL/min；

（1）系统适应性溶液的测定

对照品溶液为40 μg/mL氯乙酸溶液，系统适应性溶液为2 μg/mL氯乙酸和氯化钠。使用本方案对系统适应性溶液进行检测，结果如下图所示，氯乙酸与氯离子分离度为2.56，满足要求。

（2）氯乙酸线性、检测限、定量限的测定

取浓度分别为0.03 μg /mL、0.1 μg /mL、1 μg /mL、5 μg /mL、10 μg /mL、20 μg /mL、40 μg /mL的氯乙酸标准品（溶剂为水）测定线性，结果显示0.03 μg/mL-40 μg /mL范围内线性良好，标准曲线为Y=4.78*10⁶X-6.17*10⁵，R²等于0.9999。以供试品为样品，测得氯乙酸检出限为0.6 μg /g，定量限为1.5 μg /g。

供试品溶液检出限与定量限色谱图

（3）氯乙酸回收率的测定

向供试品中加标，回收率如下表所示，可满足要求，且精密度RSD结果良好。

供试品加标回收率检测结果