进击！抗癌攻略 | 医生中的福尔摩斯，如何架起科研和临床的桥梁？

2022-01-22 12:04:53 安捷伦科技（中国）有限公司

“2022世界癌症日”系列文章—第1篇。

2000年，国际抗癌联盟（UICC）和世界卫生组织（WHO）发起设立每年2月4日为世界癌症日（World Cancer Day），旨在倡导新的方法促进各组织间的合作，加快癌症研究、预防及治疗等领域的进展，为人类造福。2022年世界癌症日主题为：“整合卫生资源，医疗人人共享（close the care gap）”。

借助“One Agilent”力量，安捷伦长期致力于为身处癌症研究领域一线的各界提供支持，为客户提供推动癌症研究、诊断和治疗药物开发的解决方案，助力成功战胜癌症。

在中国，安捷伦多年以来与多家行业领先的国内企业合作，提供所需的癌症研究工具，共同应对各类挑战。我们有幸邀请到了几位客户，分别从科研、诊断、创新药的角度进行了深度采访，分享他们最新的抗击癌症研究和成果。

今天邀请到的是武汉大学基础医学院教授陈洪雷博士，请陈教授聊聊免疫组化那些事儿。

陈洪雷教授使用Agilent Autostainer Linker 48全自动免疫组化系统

即便当今医疗技术和条件的发展一日千里，但癌症依旧是目前医学界难以攻克的顽固挑战之一。

我们长期与癌症抗争，如今已积累丰富的经验，治疗癌症的手段也越来越多，包括传统的手术、放疗、化疗，以及新型的分子靶向药物、内分泌治疗、免疫治疗等。在各种新型疗法中，病理医生的作用愈发凸显，成为癌症研究和治疗必不可少的成员。

今天我们故事的主人公——武汉大学基础医学院陈洪雷教授，不仅是一名出色的病理医生，也是国内肿瘤免疫治疗研究的前沿专家。

病理医生作为“医生中的医生”，为癌症的治疗指明方向

一直以来，病理医生被称作“医生中的医生”，而陈洪雷教授更将其比喻成“医生中的福尔摩斯”。

病理学是基础医学和临床医学的桥梁，任何一个患者的临床症状和体征都可以用病理的变化来进行解释。举个例子，引起患者发烧、咳嗽的病因有很多，但病理变化可能却是相似的。

病理医生是诊疗过程中的“宣判者”，透过表象，他们“见微知著”地为患者诊断疾病的病理变化，并为临床治疗方案的确认提供精准的科学证据。

早在求学时，陈洪雷教授与病理结缘，并且认识到病理研究的价值，并决定为之奋斗。在临床医学本科毕业后，他就考取了武汉大学医学院病理学研究生，从此开启了与病理学相伴的职业生涯。

陈洪雷教授在UT MD AndersonCancer Center研修期间

免疫治疗的价值

谈及所研究的肿瘤免疫治疗领域，陈教授表示：

“肿瘤晚期病人常常因为没有靶向药物而不能存活，这是十分令人心痛的。比如说部分非小细胞肺癌患者，如果没有检测到任何常见的靶向基因突变，因此也就没有对应的靶向药物可以供其使用。对于这种患者来说，免疫治疗就是最后的希望。”

为此，陈教授远赴美国德州大学MD安德森癌症中心（UT MD Anderson Cancer Center）的转化病理科室进行研修，主要针对肺癌、恶性间皮瘤、宫颈癌和胰腺神经内分泌癌的免疫治疗的疗效进行评估。

通过分析不同肿瘤患者免疫治疗前后的标本，形成动态评估体系，以寻找到有价值的免疫治疗方案并评估免疫治疗的疗效。事实证明，免疫治疗结合传统放化疗可以提高患者生存率。

从“单色免疫组化”到 “多重免疫组化”

那么，如何对癌症患者进行免疫治疗相关的病理诊断呢？免疫组化是目前最科学有效的方法。

不同的生物标志物可以通过免疫组化的方式呈现出不同的病理特征。在目前众多的免疫治疗标志物中，PD-L1（Programed Death Ligand 1）是一个备受瞩目的“明星”。

PD-L1既可表达于肿瘤细胞，也可表达于巨噬细胞和淋巴细胞等免疫细胞。一般情况下，传统的单色免疫组化系统只能确定PD-L1是否表达，若需判断具体的细胞类型，则需要有丰富的临床病理经验。

同时，在节约标本的理念之上，运用TSA（Tyramide Signal Amplification）和mIHC（multiplexed immunohistochemistry）技术进行多色免疫组化检测PD-L1及其相关标志物能最大程度上利用有限的活检标本得出准确的结论。

陈洪雷教授在Cancers和Journal of cancer上发表的文章

TSA mIHC表达检测诊断模型既能达到传统单色免疫组化系统的检测要求，又能更高效、准确地判断出不同细胞的表达情况，从而可以使医生快速地为患者安排下一步的治疗。

值得一提的是，研究者经过培训后，利用InForm软件解混，就可以明确PD-L1在肿瘤不同细胞部位的表达，结合免疫治疗疗效，得到具有预示作用的免疫表型，使检测效率大大提高。

陈教授表示：

“传统的免疫组化方法如果检测PD-L1及其免疫表型，需要在连续切片上检测，才能够研究准确。如果是活检标本，确保分子靶向的基因检测样本后，剩余标本就会太少，再检测PD-L1单指标，机会就不多了。而且，中国的患者多有顾虑，担心多次穿刺会造成肿瘤的扩散，所以运用TSA mIHC技术既可以节约样本量，又可以在一张组织切片上同时体现多个生物标志物的表达情况，从而获取更多表型。”

由于mIHC技术所需的样本量少、检测通量高、能够获得更多表型并进行高维度的数据挖掘，为更精准的预测PD-L1免疫疗效提供科学依据。

此外，TSA mIHC技术还有一个优势，能够兼容不同来源的抗体种属。因此使用起来简单方便，染色效果更稳定，信号强度更强，特异性更好，淬灭时间更长，尤其适合组织基于单细胞的定量分析。

陈教授总结道：

“这种多标记染色方法在免疫治疗的时代是非常有利的，不仅显著丰富了从组织微环境中提取数据，并且扩充了细胞亚型之间的关系分析，在获取更多有价值信息的同时，还能在尽可能地保留有限组织的条件下，更深入地了解肿瘤的异质性和驱动疾病发生的分子生物学机制，为以后研究免疫检查点抑制剂的联合用药及其抗癌疗效的评估提供了一个至关重要的技术平台。”

创新的数据分析方法

总结这一检测过程中的创新之处，陈教授指出：首先，采用了单细胞信号的解混和输出，明确PD-L1在肿瘤不同细胞部位的表达；其次，结合R语言对既定免疫表型进行分析，同时也可以探索发现一些新的免疫表型。此外，借助定量病理分析软件，将图像中记录的光谱信号和生物标记物、组织形态信息关联起来，最终将肿瘤组织微环境的多元景观完整、精确的呈现出来。

一直以来，陈教授及其所在病理科室也是安捷伦病理产品的资深用户。本次通过与安捷伦应用和核心技术大学研究项目（Application and Core Technology-University Research，ACT-UR）合作，他认为，安捷伦公司的病理产品具备了领先、创新、科学、稳定的特点，结合安捷伦公司在技术和服务领域的一贯水准，使他对安捷伦的技术创新和科研能力有了更深刻的印象。

陈教授所在的实验室的其他使用人员，也对安捷伦的病理产品如Agilent Autostainer Linker 48全自动免疫组化系统和PD-L1等优质抗体的表现都给出了很高的评价。

陈教授说，其实在很早的时候，他就使用安捷伦公司的病理产品，随着近年来病理诊断技术的不断发展，安捷伦公司的病理产品也不断的推陈出新，为病理诊断领域提供了专业和科学的保障，做出了应有的贡献。