2020药典药用辅料标准共性问题的答复

二甲基亚砜:

问：有关物质 （1）限度要求为：供试品溶液如显二甲基砜峰，其与二苯甲烷峰面积的比值，不得大于对照品溶液中二甲基砜与二苯甲烷峰面积的比值（0.1%），所有杂质峰面积的和（除主峰及内标峰）与二苯甲烷峰面积的比值不得大于对照溶液中二甲基亚砜与二苯甲烷峰面积的比值（0.1%）。对于上述限度要求，计算总杂时“所有杂质峰面积的和（除主峰及内标峰）”是否包含二甲基砜峰的峰面积？（2）按标准中色谱条件测定时发现二甲基亚砜的保留时间为4min左右，内标物二苯甲烷峰的保留时间为14min左右，如按记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍的要求，内标物的色谱峰还未出峰，是否应该延长色谱图的记录时间？

答：（1）计算总杂时“所有杂质峰面积的和（除主峰及内标峰）”应包含二甲基砜峰的峰面积；（2）建议延长色谱图的记录时间。

羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯

问：有关物质  限度要求为：供试品溶液如检出对羟基苯甲酸峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.3%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.4%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.4%）。对于上述限度要求，计算总杂时“各杂质峰面积的和”是否包含对羟基苯甲酸峰的峰面积？

答：计算总杂时“各杂质峰面积的和”应包含对羟基苯甲酸峰的峰面积。

硬脂富马酸钠

问：重金属  标准描述为：取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。若含重金属小于百万分之十，则不必进行铅检查，若含重金属大于百万分之十，应进行铅检查。标准限度为百万分之二十，如何判断是否大于百万分之十。

答：检测时按照百万分之二十和百万分之十分别配制标准铅溶液，若超过百万分之十的限度，需加做“铅”检查。

铅 

问：标准中样品的消解方法为“梯度升温控制方式，参数采用10分钟升温至190℃，保持3小时”，能否根据实际情况调整消解程序。

答：依据不同品牌不同型号的微波消解仪的要求，可以适当调整消解程序，以达到消解完全的目的，调整后的消解程序可通过加样回收试验来进行验证。

砷盐 

问：标准中样品前处理过程中“点燃烧尽”、“小火炽灼至炭化”、“500～600℃炽灼使完全炭化”分别是什么意思？

答：“点燃烧尽”指加入2%硝酸镁乙醇溶液后，点火烧尽即可；“小火炽灼至炭化”指将样品置于电炉或加热板上小火至炭化；“500～600℃炽灼使完全炭化”是将样品置于马弗炉中500～600℃进行灰化。

硬脂酸镁

问：硬脂酸与棕榈酸相对含量 （1）空白溶剂是否需要和供试品溶液一样进行处理；（2）按程序升温至240℃时，标准描述为“维持5分钟”，如果色谱图记录时间未达到主成分保留时间的2倍，是否可以延长维持时间；（3）按面积归一化进行计算时，公式B为供试品中所有脂肪酸酯的峰面积，是否意味着供试品溶液色谱图中除硬脂酸甲酯峰、棕榈酸甲酯峰及空白溶剂峰外的所有色谱峰峰面积都计为B？

答：（1）直接采用正庚烷作为空白溶剂即可，不需要和供试品溶液一样进行处理；（2）根据不同的色谱柱，建议供试品溶液记录的色谱图时间至主成分保留时间的2～3倍；（3）按面积归一化进行计算时，公式B为供试品溶液色谱图中除硬脂酸甲酯峰、棕榈酸甲酯峰及空白溶剂峰外的所有色谱峰峰面积之和。

中链甘油三酸酯

问：金属元素（第一法，电感耦合等离子质谱法） 空白本底值过高，影响结果。

答：应为杂质干扰或消解罐污染。建议：①使用高品质试剂，如Fisher或沪试（GR级）的过氧化氢，Merck或Sigma的硝酸；②试验前应用硝酸和过氧化氢彻底清洗消解罐，并运行几遍消解程序。

问：金属元素（第二法，原子吸收分光光度法） 配制对照品溶液时，很难溶解。

答：由于本项目采用的溶剂是甲基异丁基酮，是有机溶剂，所以建议采用油溶性的元素标准溶液来配制对照品溶液。如果采用水溶性的元素标准溶液，首步需要稀释1000倍且振摇充分，才能溶解。

乙醇

问：挥发性杂质 气相色谱灵敏度达不到。 

答：可试用色谱柱参数：DB-624，30m×0.53mm×3μm 或 DB624，30m×0.32mm×1.8μm。

羟丙基倍他环糊精

问：环氧丙烷 推荐色谱柱具体参数。

答：建议使用高柱效的苯乙烯-二聚乙烯苯共聚物为固定液的毛细管柱，例如GsBP-PLOTQ（15m*0.32mm*15um）等。

问：有关物质 其他单一杂质是否只考虑倍他环糊精和1，2丙二醇之间的杂质？倍他环糊精后面出峰是否算作杂质？

答：其他单一杂质只考虑倍他环糊精和1，2丙二醇之间的杂质，倍他环糊精峰后的均为羟丙基倍他环糊精峰。

共聚维酮

问：单体（ N -乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯酯与2-吡咯烷酮） 对照品溶液进样重复性差。

答：单体乙酸乙烯酯在室温下易降解，为解决乙酸乙烯酯进样重复性差的问题，建议进样器设置为4～8℃低温进样。

氯化钙

问：镁盐与碱金属盐 遗留残渣结果过高。 

答：可能原因如下：（1）草酸铵试液加入量不够，未能使钙完全沉淀；（2）如需要，过滤前先离心处理。

泊洛沙姆 188 、泊洛沙姆407

问：乙二醇、二甘醇及三甘醇 使用无水乙醇作为溶剂，样品未能完全溶解。

答：标准中相应溶剂为“乙醇”而非“无水乙醇”，凡例中规定“乙醇未指明浓度时，均系指95% (ml/ml)的乙醇”，样品在95%乙醇中能完全溶解。

问：环氧乙烷、环氧丙烷与1,4-二氧六环 对照品溶液的色谱峰较小。

答：环氧乙烷和环氧丙烷在室温下易挥发，建议临用现配，同时配制对照溶液时注意控制温度。