挑战分析新高度，SCIEX 7500 系统助力高活性吸入剂类化合物的检测

2021-09-28 19:36:00, SCIEX SCIEX

新药研发中，提高药物的有效性、改善安全性或依从性是化药改良新药的临床目标。以吸入剂类制剂为例，这类药物可以直接作用于肺部，鉴于人体肺部具有巨大的可用于药物吸收的表面积以及丰富的毛细血管，并且从肺泡表面到毛细血管的运转距离极短，起效快；并且吸入制剂可以通过肺部直接入血，没有首过效应，生物利用度高。由于药效活性优异，这些化合物给药剂量通常相对较低。如治疗慢性阻塞性肺疾病的长效β2受体激动剂（LABA）和长效胆碱能受体拮抗剂（LAMA）是两种常用的吸入型支气管扩张剂，它们给药后人体血中药物浓度最大值 (Cmax)约为200-300 pg/mL ¹。而对这些化合物开展在生物样本中的准确定量，需要建立极高的灵敏度的检测方法。在以往的测定中需要尽量提高进样体积以及严苛的前处理过程来达到测定的需求，费时费力。

基于SCIEX 7500 系统，我们以两个胆碱能受体拮抗剂类药物：格隆溴铵（Glycopyrrolate Bromide）和噻托溴铵（Tiotropium Bromide）作为模型化合物建立了在血浆中灵敏的定量检测方法。在10 µL体积进样下，格隆溴铵和噻托溴铵在血浆中的定量限为0.1 pg/mL，比以往的方法灵敏度提高10倍以上¹。在获得优异灵敏度的同时，出色的分析重现性、准确性和定量线性使得整个分析流程更加可靠。

图1. 血浆中典型的格隆溴铵和噻托溴铵提取离子流图

图2. 血浆中格隆溴铵和噻托溴铵0.1–500 pg/mL的标准曲线

图3. 血浆中格隆溴铵和噻托溴铵的定量信息总结

如图所示，在血浆中格隆溴铵和噻托溴铵的定量下限为0.1 pg/mL，在整个定量范围（0.1-500 pg/mL）内重现性差异小（CV<5.30%）,准确度高（95-109%）。500 pg/mL为此样品配制的最高浓度，但由于500 pg/mL并未出现信号饱和，故定量上限可能更高。

SCIEX 7500 系统的优异性能

SCIEX 7500 系统通过创新的硬件设计实现仪器检测灵敏度的提高。² OptiFlow™ Pro离子源整合E Lens™技术形成通用的几何学设计，不需要调整位置只需要更换用于微流或常规流速的喷针即可进行流速1 μL/min到3000 μL/min的分析。²E Lens技术在ESI喷针处形成更强的电场力作用，提升了离子从带电液滴中释放的效率，并使更多的离子偏转进入锥孔以提升检测灵敏度。² 在锥孔档板后的D Jet离子导向设置可以提高在高真空环境中离子的捕获和传输效率。锥形渐缩设计的十二极杆能有效地将离子聚焦进入下一级的QJet™离子导向。²

通过以上技术的整合，使得离子化效率和离子聚焦得以提升，进而我们在SCIEX 7500 系统实现检测灵敏度的提高。

参考文献

1. Vaidya S, et al. Pharmacokinetics of indacaterol, glycopyrronium and mometasone furoate following once-daily inhalation as a combination in healthy subjects. Pulm Pharmacol Ther 2020 10;64.

2. Enabling new levels of quantification. SCIEX technical note RUO-MKT-02-11886-A.