母体干血斑 (DBS) 全面破解新生儿 RhD 血型不合

胎儿或新生儿 RhD 血型不合，是近年来医学界为之头疼的难题之一，其指的是 RhD阴性产妇孕育 RhD 阳性胎儿，导致胎儿患上血型不合疾病。

此类病症之所以严重，是因为当胎儿的红细胞进入到母体循环时，母体便会产生相应的抗体，IgG 类抗体通过胎盘作用于胎儿红细胞使之产生不同程度的溶血，导致胎儿或新生儿发生黄疸、贫血、脑损伤、心力衰竭甚至引起胎儿或新生儿死亡。

而关于胎儿 RhD 血型的鉴定就有着重要的意义，它可以减少由 RhD 血型不合引起的新生儿溶血症的比例，使之在早期便注射 IgD 抗体，大大减少新生儿溶血症的发生。

一般来说，要想鉴定胎儿是否存在 RhD 血型不合，DNA 检测是最适合也是唯一的方法。最开始，我们只能通过侵入性的检查手段，如羊膜腔穿刺等，去获取胎儿的 DNA 样本，但这一技术存在一定风险，有导致孕妇流产的可能，所以对于临床操作的要求十分之高。

但是，自从在孕妇血浆中发现胎儿游离 DNA (cell-free fetal DNA，cffDNA) 后，非侵入性的产前检查也就成为现实。目前为止，医学家已在荷兰和丹麦等国，进行了临床常规采集孕妇血浆，并使用 qPCR 法或者 digitalPCR 法筛查胎儿 RhD 血型的实验。

然而，由于血浆样本的保存运输以及检测的难度等问题，导致胎儿产前基因筛查很难普及。

不过近日，在世界著名的医学杂志 Prental Diagnosis 上，美国费城刘易斯卡茨医学院的 Ossie 教授及其研究团队发表了一篇文章，大致是评估应用母体干血斑 (maternal dried blood spots) 进行 12 周前的胎儿无创 RhD 基因分型检测的准确性，从而利用干血斑卡片的易于保存与运输的优点展开大面积早妊娠初期胎儿无创基因分型筛查。

在研究中，团队共纳入了 19 名 RhD 阴性血型且妊娠少于 12 周的孕妇。经过精密的检查之后，研究者利用从母体干血斑中分离出的胎儿 DNA 通过实时定量聚合酶链式反应进行胎儿 RhD 检测，并收集分娩后新生儿血浆进行 RhD 基因分型验证。

此项实验主要是为了观察指标为胎儿 RhD 检测的敏感性、特异性、假阴性率和假阳性率。随后与外周血的测试结果进行了比较，并与胎儿 RhD 检测失败的比较，以及进行胎儿 RhD 检测的依从性比较。

结果显示，利用母体干血斑进行 RhD 基因分型检测的结果，与分娩后的新生儿血浆RhD 基因分型检测结果完全一致，充分说明了利用干血斑进行 RhD 基因分型检测是一种精确性高且无害于母体与胎儿人身安全的一种有效方法。

由此可以得出，在妊娠初期进行胎儿 RhD 基因分型检测完全可以作为产前筛查项目的一项内容。凭借 DBS 技术简易的运输与保存条件，以及极高的可靠性，使之具有广阔的前景和极大的市场空间，甚至可以发展为常规产前无创基因分型筛查手段，极大提高新生儿与孕妇的身体健康状况。