Phytomedicine 科研前沿第一期

本公众号经Phytomedicine杂志及其主编Thomas Efferth教授官方授权认证，上海交通大学系统生物医学研究院吕海涛课题组将分期对该杂志进行文献梳理和综合评述，秉承“传播学术亮点，启迪科学智慧“的核心理念，希冀为广大科技工作者带来植物药领域的最新前沿进展。

（第一期内容：Phytomedicine 2018年49卷）

责任编辑：罗夏琳

编辑团队

罗夏琳

上海交大17级博士研究生

胡龙龙

上海交大18级博士研究生

徐欣

上海交大16级硕士研究生

郭睿

上海交大17级硕士研究生

张文华

上海交大17级硕士研究生

刘京净

上海交大18级硕士研究生

吕海涛研究员

上海交大系统生物医学研究院课题组长、Phytomedicine 副主编

Professional Comments by Lu Group

Traditional medicine (TM) has been broadly used for health improvement and promotion for thousand years, medicinal plants are the core measures while evidence based TM works for many diseases in clinic. Yet many medicinal plants, such as Taraxacum formosanum, Ligustrum vulgare, Spirulina platensis, have been clinically used for the prevention and treatment of numerous diseases, which are currently recognized as the most important resource for drug discovery and development. However, chemical complexity of medicinal plants often leads to uncertain therapeutic actions and toxicological issues, which severely impedes drug ability and translational applications of medicinal plants in a real world of biomedicine. Whereas we preferably inspire more and more scientists from different niches to fully engage in the discovery and characterization of functional compounds produced by a diversity of medicinal plants, as well as decipher associated mechanisms of action against targeted diseases. To achieve this end, novel strategies are urgently needed for better understanding of systems effects of medicinal plants involving therapeutics and toxicity. To the best of our knowledge, systems biology driven systems pharmacology and functional metabolomics methods should be indeed highlighted by scientific community in near future, as they have a great capacity to interrogate therapeutic complexity of selected medicinal plants via annotating metabolic interactions of small-molecule metabolites in vivo and in vitro.

作者：罗夏琳      审校：吕海涛

和厚朴酚通过体内线粒体途径增强替莫唑胺诱导的恶性胶质瘤细胞凋亡

图片来源：Chio, C.C., Tai, Y.T., Mohanraj, M., Liu, S.H., Yang, S.T., and Chen, R.M. (2018). Honokiol enhances temozolomide-induced apoptotic insults to malignant glioma cells via an intrinsic mitochondrion-dependent pathway. Phytomedicine 49, 41-51.

替莫唑胺（TMZ）具有抗肿瘤作用，是治疗恶性胶质瘤的一线化疗药物。尽管TMZ在临床上表现出卓越的治疗效果，该药物诱导产生的副作用以及耐药性依旧不容小觑。我们前期工作一直致力于和厚朴酚对胶质瘤生长的抑制作用研究，旨在评估和厚朴酚是否可以增强TMZ诱导的恶性胶质瘤细胞损伤及其可能的机制。最新研究发现人类神经胶质瘤细胞系U87 MG胶质瘤细胞在和厚朴酚存在条件下显著增加TMZ诱导的DNA片段化和细胞凋亡。该作用机理可能与胱天蛋白酶-9，-3和-6活性的增加有关；而进一步机理研究中发现和厚朴酚增强了TMZ诱导的Bax易位、线粒体膜电位、线粒体复合物I酶活性、细胞内活性氧水平和细胞色素c的释放。因此我们可以认为和厚朴酚通过体内的线粒体途径增强了TMZ诱导的神经胶质瘤细胞凋亡，并且该结论在人类U373 MG细胞和鼠类GL261神经胶质瘤细胞中也得到了证实。综上所述，和厚朴酚具有减少TMZ诱导的副作用和耐药性的潜能，具有较大的临床医用价值。

翻译：罗夏琳

和厚朴酚在人胎膜和子宫肌层中的抗炎作用

图片来源：Wijesuriya, Y.K., and Lappas, M. (2018). Potent anti-inflammatory effects of honokiol in human fetal membranes and myometrium. Phytomedicine 49, 11-22.

早产是妊娠不良的最突出并发症。感染与早产的发生息息相关；由感染引发的一系列炎症事件，会导致胎膜破裂和自发性子宫收缩。因此，抗炎药可能成为防止胎膜早破和阻塞收缩的治疗方法。在非妊娠组织中，多酚和厚朴酚具有强效的抗炎作用。本研究是为了探究人类妊娠组织中和厚朴酚对促炎介质的影响。本研究的方法是在缺少或存在脂多糖(LPS)和成纤维细胞刺激脂肽-1(fsl-1)产物的情况下，用和厚朴酚处理胎儿膜、子宫肌层、新近分离的羊膜细胞和原代子宫肌细胞。通过荧光素酶法测定和厚朴酚对核影响因子κB（NF-κB）RelA转录活性的影响。经LPS、fsl-1或poly(I:C)刺激后，和厚朴酚可以显著降低胎膜(羊膜和绒毛膜蜕膜)、子宫肌层上的促炎细胞因子(IL1A、IL6)和趋化因子(CXCL8、CXCL1、CCL2)在mRNA的表达和分泌。在羊膜细胞中，和厚朴酚也能显著降低细胞外基质降解酶MMP9的表达和分泌。此外，和厚朴酚还可以显著抑制与子宫肌层收缩相关的PTGFR蛋白、子宫前列腺素PGE2和PGF2α的分泌，并且阻断由TNF诱导的子宫肌细胞收缩。最后，在原代羊膜和子宫肌细胞中，和厚朴酚能显著抑制IL1B和TNF诱导的NF-κB RelA转录活性。通过抑制NF-κB的活化，和厚朴酚降低了人羊膜、绒毛膜蜕膜和子宫肌层中促炎和催产介质的表达。这些结果表明，多酚和厚朴酚可能会有效的预防早产。

翻译：胡龙龙

女贞叶水提物对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型神经病理性疼痛的抑制作用

图片来源：Czerwińska, M.E., Gąsińska, E., Leśniak, A., Krawczyk, P., Kiss, A.K., Naruszewicz, M., and Bujalska-Zadrożny, M. (2018). Inhibitory effect of Ligustrum vulgare leaf extract on the development of neuropathic pain in a streptozotocin-induced rat model of diabetes. Phytomedicine 49, 75-82.

与外周神经元进行性损伤相关的慢性痛觉过敏和异常性疼痛是糖尿病最常见的并发症，民间一般用木犀科植物对该类糖尿病进行治疗。本实验的目的是研究来自木犀科女贞叶的水提取物是否可用于靶向治疗链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型中的神经性疼痛。首先通过高效液相色谱-质谱法（HPLC-DAD-MS）对女贞叶水提物的化学成分进行表征，并使用高效液相色谱法（HPLC-DAD）对其成分进行分析定量，最后用Randall-Selitto 和Von Fery试验评估机械性痛觉过敏和异常性疼痛。实验结果显示其成分中存在烯醚萜（secoiridoids）：oleacein（23.48 ± 0.87mg/g）；刺激醛（oleocanthal）(8.44 ± 0.08mg/g); 橄榄苦苷（oleuropein）(1.50 ± 0.01mg/g)。以及存在苯丙素：松果菊苷（echinacoside）(6.46 ± 0.07mg/g); 苦白藜(verbascoside)（4.03±0.04mg / g）和在女贞叶的干燥水提物中含有的的对香豆酰基葡糖二酸酯。行为学数据表明，腹腔内给予提取物（50-200mg/kg）21天后，会使糖尿病诱导的痛觉过敏和异常性疼痛减少，但实验小鼠血糖水平保持不变，体重和水的摄入量显著减少。因此，本实验证明了，女贞叶水提取物可用于促进糖尿病神经病理性疼痛的治疗。但实验结果表明，女贞叶提取物的抗痛觉过敏活性可能与其抗高血糖特性无关。

翻译：刘京净

水飞蓟宾和β-β-二甲基丙基紫草素对脊索瘤细胞的影响

图片来源：Zohreh, J., Alexander, S., Ines, A., Florian, K., Birgit, L., Christin, D., Rudolf, B., Alexander, D., Beate, R., and Nadine, K. (2018). Influence of silibinin and β-β-dimethylacrylshikonin on chordoma cells. Phytomedicine 49, 32-40.