新冠病毒入侵人体的受体是什么?

2020-05-29 15:33:05, 赛多利斯 德国赛多利斯集团


新型冠状病毒肺炎在全球迅速传播,已经成为全人类的敌人。那么新冠病毒入侵人体的受体是什么呢?而对于它入侵人体的两个主要蛋白ACE2和TMPRSS2有没有特异的阻断剂呢?我们生产中和抗体主要是针对病毒哪个位点呢?下面小编给你做个简单的科普:




2020年2月28日,德国哥廷根灵长类动物中心感染生物学部门–莱布尼兹灵长类动物研究所,联合德国哥廷根大学生物与心理学学院、柏林卫生研究所、病毒研究所等多个科研机构,在顶尖学术期刊《细胞》在线发表了一篇关于新冠病毒的研究,题为《SARS-CoV-2细胞进入依赖于ACE2和TMPRSS2,并被临床证明的蛋白酶抑制剂阻断》。研究揭示了新冠病毒入侵细胞所需的关键蛋白人血管紧张素转化酶2(ACE2)细胞丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)¹


简单来说,冠状病毒细胞进入到宿主细胞后,病毒刺突蛋白(S蛋白)与细胞受体ACE2的结合,以及宿主细胞蛋白酶TMPRSS2对病毒S蛋白的激活是新冠状病毒入侵细胞内部的先决条件。这项研究对于鉴定出进行介入治疗的潜在靶标和诊断标志物提供了重要依据。


病毒入侵细胞所需的关键蛋白人血管紧张素转化酶2 (ACE2)(Structure, Function, and Antigenicity of the SARSCoV-2 Spike Glycoprotein)



一张图读懂新冠病毒进攻人体的过程:

(放大查看原图)




另外,研究还指出一种已经过临床验证的蛋白酶抑制剂Camostat Mesilate在细胞实验中展现出抑制效果,有望成为潜在的小分子药物。Camostat卡莫司他是一种微量蛋白酶样的蛋白酶抑制剂,可抑制上皮细胞钠离子通道(ENaC)功能。而卡莫司他之前是作为治疗急性胰腺炎的药品已经在日本上市,日本东京大学医学研究所也就这个药物在3月18日召开记者会说明了在新冠病毒感染的第一阶段,能阻止病毒入侵而有效预防病毒的感染。





而对于TMPRSS2抑制剂筛选研究指出,作为呼吸道及肺炎治疗经典药物盐酸溴己新是筛选出来的5个化合物中对TMPRSS2蛋白酶有最强抑制作用且唯一国际上已批准上市的药品。这些都为新冠病毒的预防和治疗提供了思路。



蛋白酶抑制剂Camostat Mesilate卡莫司他的结构式





这篇文章一经发表,已经成为《细胞》杂志3月份下载最多的文章。紧接着,研究还发现:来自一名新冠状病毒感染者的血清-能够阻断S蛋白介导的病毒侵入,从而证明人类能够产生中和抗体来抵抗新冠状病毒。为疫苗的研发提供了蓝图。另外,来自华盛顿大学和巴斯德研究所等机构的科学家们通过对SARS-CoV的刺突蛋白的结构,功能和抗原性的研究,在《细胞》上发表的文章也证明了SARS-CoV S鼠多克隆抗体有效地抑制了SARS-CoV-2 S介导的进入细胞,这表明接种疫苗后可以诱导产生靶向中和S抗原决定簇的交叉中和抗体。²



SARS-CoV-2 S蛋白结构和与受体hACE2结合示意图 (Structure, Function, and Antigenicity of the SARSCoV-2 Spike Glycoprotein)


正是全球科学家们的努力,为我们战胜新冠病毒提供了强有力的武器。那么,这些科研大神们都用什么神器来进行科研呢?



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悄悄告诉你,上文提到的对新冠病毒S蛋白胞外域三聚体的冷冻电镜结构研究和重组人源化受体ACE2的表达纯化,它就是重要功臣哦!



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参考资料:

1 SARS-CoV-2 cell entry depends on A 1 CE2 and TMPRSS2 and is blocked by a 2 clinically-proven protease inhibitor

2 Structure, Function, and Antigenicity of the SARSCoV-2 Spike Glycoprotein

3 Presence of SARS-Coronavirus-2 in sewage

4 Glycan shield and epitope masking of a coronavirus spike protein observed by cryo-electron microscopy

5 Expression, purification and crystallization of the SARS-CoV macro domain




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