Peggy Sue：推动中药现代化，结果发权威期刊

天津中医药大学第一附属医院和天津中医药大学中医证候转化研究重点实验室的科学家，利用Peggy Sue在权威期刊Journal of Controlled Release (IF:7.901)发表文章：Ginsenoside Rg3-loaded, reactive oxygen species-responsive polymeric nanoparticles for alleviating myocardial ischemia-reperfusion injury, J Control Release, 317, 259-272 2020 Jan 10.

研究摘要

心肌缺血-再灌注损伤（Myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI），对没有任何有效疗法的患者的健康和生命构成严重威胁。活性氧（ROS）的过量产生被认为产生MIRI的主要原因。一些天然产物，例如人参皂苷Rg3（Rg3），表现出强大的抗氧化活性。然而，这种疏水性化合物因缺乏有效的递送方式，阻碍了其在临床的应用。此外，Rg3的治疗靶点和分子机制需要进一步阐明才能确定其作用方式。本研究通过聚（乙二醇）（PEG）和聚（丙烯硫醚）（PPS）的二嵌段共聚物的自组装，产生ROS响应的纳米粒子（PEG-b-PPS），并将其用于Rg3封装和递送。在大鼠缺血再灌注模型中，心肌内注射Rg3的PEG-b-PPS纳米颗粒可改善心脏功能并减小梗塞面积。其作用机制是通过下游信号通路，抑制氧化应激，炎症和纤维化。总之，ROS响应药物释放的方法，以及Rg3的靶标和作用机理的确定，为治疗缺血性疾病和氧化应激提供了有效的策略，并可以加快疏水性天然产物在临床应用中的实施。

实验结果

1. Rg3通过结合FoxO3a发挥抗氧化应激作用

全自动Western系统Peggy Sue分析结果表明，H/R（缺氧/复氧(H/R)模拟缺血/再灌注（I/R）损伤）损伤后，氧化应激相关蛋白Sirt1，PGC-1α和SOD1的表达下降；给予Rg3后，这些蛋白的表达增加。敲低FoxO3a蛋白后，给予Rg3后，这些蛋白的表达没有发生变化。说明Rg3通过结合FoxO3a发挥抗氧化应激作用。

2. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒对MIRI大鼠具有抗氧化作用

HO-1/Nrf2信号通路受Sirt1和PGC-1α的激活调节，是抵抗MIRI引起的氧化应激的重要细胞防御过程。在心肌内注射PEG-b-PPS-Rg3后，调节氧化应激的蛋白：Sirt1，PGC-1α，Nrf1/2，HO-1和SOD1的表达上调。表明PEG-b-PPS-Rg3减轻了由氧化应激引起的心脏损伤。

3. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒在MIRI大鼠中发挥抗炎作用

IκBα的磷酸化诱导了NF-κB的入核，并增加了许多炎症因子的表达。PEG-b-PPS-Rg3抑制了NF-κB的磷酸化（从细胞质转移到细胞核）。表明PEG-b-PPS-Rg3通过抑制NF-κB活化而发挥抗炎作用。

4. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒在MIRI大鼠中发挥抗纤维化作用

TGF-β/Smad信号的激活被认为是组织纤维化进展中的关键步骤。PEG-b-PPS-Rg3抑制TGF-β，P-Smad2/Smad2和P-Smad3/Smad3的表达。此外，用PEG-b-PPS-Rg3处理后，MMP2和MMP9的表达下调。这些结果证实了PEGb-PPS-Rg3通过抑制TGF-β-Smad信号通路减少了心肌纤维化。

5. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒在MIRI大鼠中发挥抗凋亡作用

Peggy Sue结果分析表明，PEGb-PPS-Rg3组的Bax（促细胞凋亡）的表达减弱，而Bcl-2（抑制细胞凋亡）表达增加。证实了PEG-b-PPS-Rg3在MIRI大鼠中发挥抗凋亡作用。