配方颗粒，让喝中药像冲咖啡一样简单，但质量如何保证？

2020-01-16 13:05:18, 安捷伦 SDT 团队安捷伦科技（中国）有限公司

喝中药也可以像冲咖啡一样简单！

把一包包小袋装中药配方颗粒倒进杯里，热水一冲，患者就可干净利落地感受中药的疗效了。

中药常见的服用方式是汤剂，即将药材饮片配伍调剂组成方剂，加水煎煮，滤渣后取煎煮液服用。但这种方式已经很难适应现代社会的快节奏和临床应用的便捷需要。为改善中药服用方式的不足，中药配方颗粒应运而生。顾名思义，中药配方颗粒是中药饮片提取后制成的颗粒，只需要采用不同药材的颗粒进行组方调剂，然后用热水冲服即可，极大解决了饮片煎煮、服用、携带不方便的问题。

日前，这种“颗粒装中药”已陆续登陆一些大小医院，但其质量如何管理？

如何保证中药配方颗粒的质量？

中药配方颗粒的应用是在中医药理论指导下进行组方调剂使用的，所以在应用方式上，仍然具有中药饮片的性质。但其与中药饮片又有不同，原因是配方颗粒是中药饮片的提取物，有可能与中药饮片存在差异。因此，中药配方颗粒在临床上严格限制了使用范围，并确定了六家中药配方颗粒生产企业。

此外，国家从2001年起，通过《中药配方颗粒管理暂行规定》，将中药配方颗粒纳入中药饮片管理范畴，实行批准文号管理。并同时规定为了满足临床需要，生产企业的中药配方颗粒生产的品种数不少于 400 个。2016 年又对上述规定进行了修订，发布了新的《中药配方颗粒管理办法》（征求意见稿），对中药配方颗粒进行了更加详细的规定，特别在药品标准上，要求“……加强专属性鉴别和多成份、整体质量控制”，“……特征图谱或指纹图谱”。

在此之后，国家药典委员会发布了《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》（征求意见稿），为规范中药配方颗粒的质量控制与标准研究提供了指南。在此技术要求中强调了多成分的“特征图谱与指纹图谱”，强调了样品的代表性“道地产地或者主产地”、“每个药材产地不少于3批，……至少应收集15批以上药材样品……”。

综上所述，从中药配方颗粒质量控制的难度和数量方面来看，行业急需更高效、快速、准确的分析与鉴别技术，以满足日益加强的检测要求。

如何巧解中药配方颗粒质量控制与研究难题？

近年来，安捷伦陆续开发了大量的液相色谱新技术，用于中药配方颗粒的质量控制与研究，有效解决了样品数量大、分析成分多、效率低下、鉴别难等不足。

下面我们列举这些新技术中三种典型应用来详细说明。

图1. 安捷伦用于中药配方颗粒分析的创新液相色谱技术

一、采用安捷伦 Infinity II 系列 UHPLC 加速中药分析标准方法，提升分析效率

国家药典委员会在《中国药典》2020 版四部 “ 0512 液相色谱法”通则中，增加了色谱参数调节的指南。根据此指南，我们将中药配方颗粒金银花标准公示稿中的 HPLC 方法，调整成 UHPLC 方法，调整后金银花的分析时间由 60 min 大幅减少到 8.4 min，分析效率提升 8 倍，溶剂消耗节省了 90% 以上，分析结果也完全符合标准要求。

图2. 金银花配方颗粒 HPLC 方法转换方法（《中国药典》2020 版 0512 征求意见稿）

图3. 金银花配方颗粒 UHPLC 及 HPLC 分析结果

二、采用多方法应用系统减少人工干预，加速不同应用间的切换效率，实现无人值守

为满足临床需要，早在 2001 年的《中药配方颗粒管理暂行规定》中，就要求中药配方颗粒生产企业的生产品种不少于 400 个。这么大量的品种，色谱条件千差万别，通常涉及到不同的色谱柱、流动相、检测波长等，例如公布的中药配方颗粒公示中，金银花、金钱草、广金钱草、大青叶、前胡就分别用了 3 根色谱柱、5 种流动相。如果要人工干预，则分析效率会大幅降低。

安捷伦可提供基于阀的多方法应用系统，可以使用多根色谱柱、多种流动相自动无人值守完成不同品种样品的色谱分析。

图4. 多方法应用系统减少人工干预，提升液相色谱分析的流程自动化/智能化

三、采用二维液相色谱进行多成分高分离度鉴别，有效排除干扰，提高质量控制准确度

国家药典委员会发布的《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》（征求意见稿）中，强调了中药配方颗粒需要使用指纹图谱或者特征图谱进行质量控制，保证质量的一致性。由于中药组成复杂，因此每一个特征峰确定，都必须要进行谨慎的确定和鉴别，排除干扰，才能使质量控制是有效与准确的。而对于排除复杂成分干扰，进行有效鉴别的手段，二维液相色谱的高分离度鉴别是非常有效的手段。

例如，金银花配方颗粒公示稿中，确定了 6 个色谱峰作为特征峰，如果我们要鉴定这 6 个色谱峰的纯度，可以使用 DAD 检测器的光谱功能。从结果可以看出，6 个色谱峰只有两个色谱峰显示光谱是纯的，也就是说，从光谱判断，只有 2 个色谱峰未受到干扰。但由于中药中的许多成分具有相似性，因此光谱显示纯的色谱峰还需要用选择性不同的色谱柱进行分离之后，没有其它杂峰被分离出来，才能说明色谱峰的纯度。