2019-11-11 21:02:29, DIKMA
2019年9月13日,美国FDA发布公告称,多个品牌生产的雷尼替丁中含有低浓度的可能致癌物N-亚硝基二甲胺(NDMA),该物质一般存在于水和食物中,在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤,具有致癌、致突变的特点。NDMA分子量小,亲水性强,对检测方法要求更加严格。
雷尼替丁,强效组胺H2受体拮抗剂,主要用于胃酸过多、烧心等的治疗,也是目前比较主流的治疗溃疡病的药品。在雷尼替丁中检测出NDMA可能会对用药安全性产生较大威胁,因此在药物中准确监测NDMA非常重要。
针对此次“雷尼替丁”事件,迪马科技结合中国食品药品检定研究院发布的《关于开展雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺检验工作的通知》及FDA10/17/2019公布最新检测方案,建立了超高效液相色谱串联三重四极杆质谱—盐酸雷尼替丁中NDMA的检测方法,本方法用于测定雷尼替丁药物产品和原料药中NDMA的含量,可供广大分析工作者参考。
以下为详细解决方案,敬请参考!
雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测 UPLC-MS/MS法
适用范围
本方案适用于盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的检测。
标准品配制
(1) N-亚硝基二甲胺(NDMA)储备液1.0 μg/mL:准确称取适量标准品,用甲醇配制成1.0 μg/mL的储备液;
(2) 对照品溶液2.0 ng/mL:吸取适量储备液,用水配制成2.0 ng/mL对照品溶液;
(3) 灵敏度溶液1.0 ng/mL:吸取适量储备液,用水配制成1.0 ng/mL灵敏度溶液;
样品制备
(1)盐酸雷尼替丁供试品溶液制备
取供试品约300 mg,精密称量于10 mL容量瓶中,用水定容至10 mL。
(2)盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备
取本品内容物适量(约相当于雷尼替丁300 mg)于15 mL离心管中,准确加入10 mL水,振荡40 min,6000 rpm离心2 min,取上清液过微孔滤膜后上机分析。
(3)盐酸雷尼替丁片供试品溶液制备
取本品5片,精密称量,研细,准确称取细粉适量(相当于雷尼替丁300 mg)于15 mL离心管中,加入10 mL水,振荡40 min,6000 rpm离心2 min,取上清液过微孔滤膜后上机分析。
分析条件
UPLC条件
色谱柱:Spursil C18,100 x 3.0 mm, 3.0 μm (Cat#:82022)
流 速:0.7 mL/min
进样量:10 μL
柱 温:30 ℃
流动相:A: 0.1%甲酸水 B: 0.1%甲酸甲醇
梯度设置
质谱条件
离子源:APCI源,正离子模式
检测方式:多反应监测
NC电流:3 μA
雾化气压力:50 psi
离子源温度:500 ℃
气帘气压力:20 psi
碰撞气CAD:8
定性离子对、定量离子对、碰撞气能量及去簇电压见下表
实验结果
(1)重复性实验结果
对照品溶液2.0 ng/mL重复进样6次结果如下
6针NDMA2.0 ng/mL的XIC对比图
(2)灵敏度实验
系统适用性灵敏度溶液1.0 ng/mL NDMA主峰信噪比>3
NDMA1.0 ng/mLXIC图
(3)标准曲线
用纯水逐级稀释NDMA储备液,配制成1.0 ng/mL,2.0 ng/mL,5.0 ng/mL,10.0 ng/mL,50.0 ng/mL,100.0 ng/mL,500.0 ng/mL标准溶液。将标准溶液分别进样,以峰 面积对浓度做标准曲线,在线性范围内线性良好,相关系数0.9998。
(4)加标回收实验
取适量胶囊样品(约相当于雷尼替丁300 mg),加入适量NDMA标准溶液,按照盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备方法进行实验。
盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA检测的添加回收结果(%)
(5)阳性样品实验
取适量样品(约相当于雷尼替丁300 mg),按照盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备方法进行实验。空白实验是样品不取,直接加入水振荡提取,然后上机。
盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA检测结果
盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA检测XIC图
(6)NDMA和雷尼替丁分离度验证实验
由于雷尼替丁保留较差,普通色谱柱上容易和NDMA共洗脱,把含有NDMA和雷尼替丁的混合标准溶液直接上机,本方法可将两个化合物完全分离。
NDMA和雷尼替丁混标TIC图
(RT1.51 NDMA ,RT2.86 雷尼替丁)
NDMA XIC图
雷尼替丁 XIC图
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