血清学产前筛查方案解读

血清学产前筛查是抽取孕妇外周血检测特异性的血清学标记物，结合孕妇孕周、年龄、体重等因素，针对胎儿染色体非整倍体异常进行的风险评估。其目标疾病为 21 三体综合征、18 三体综合征、开放性神经管畸形。血清学筛查以价格低廉、检测方便目前仍广泛应用于临床当中。

常用的血清学筛查为早孕期筛查、中孕期筛查和早中孕联合筛查。与胎儿缺陷有关的标记物特征如下：

中孕期筛查因其检测技术较成熟，且易于质控等优势，所以在我国已实行多年，筛查方案从最早的二联筛查（AFP+βHCG/freeβHCG）到目前广泛应用的三联筛查（AFP+βHCG/freeβHCG+uE3）再到国内国际上一致认可，可以更好的提高检出率的四联筛查（AFP+βHCG/freeβHCG+uE3+inhibinA）。随着检测指标的不断增加，检出率也逐渐提高。

举个例子，假设一个 10 万的人群，唐氏儿的发生率 0.174%，80% 孕妇接受羊水穿刺（简称羊穿），羊穿的流产率为 0.9%。那么，在固定 5% 假阳性率的情况下，相比二联和三联筛查，四联筛查可以多检出 35 例和 17 例的唐氏儿，筛查效率也大大提高（下表 1）。在固定 80% 检出率的情况下，四联筛查在相同检出率情况，降低了假阳性率，进行侵入性诊断的孕妇减少，分别比三联和二联减少因穿刺造成的正常胎儿流产 19 例和 32 例（下表 2）。

早孕期产前筛查方案有较多种，最常用的方案包括血清学指标（PAPP-A+βHCG/freeβHCG）结合超声指标（颈后透明层 NT、鼻骨 NB），其在 5% 假阳性率情况下，检出率可以达到 90% 左右。

研究显示，PAPP-A 的水平降低与不良妊娠结局有关，如胎儿染色体异常（常见的 21 三体、18 三体综合征等）、自然流产、异位妊娠、妊娠期高血压综合征、FGR、早产、死胎等，是早孕期血清学筛查较敏感的指标。超声指标 NT 增厚的形成原因主要是心衰、淋巴循环异常导致淋巴液集聚于胎儿颈后形成的，不同的疾病，导致胎儿 NT 增厚的机制不同，在很多情况下，尤其在染色体异常时，形成胎儿 NT 增厚的机制不止一个。NT 增厚越明显，正常胎儿的机会越小，NT＞6.5 mm，健康活产胎儿仅占 15%。因此，在早孕期采用联合筛查的方法，可以将出生缺陷诊断时间明显提前，减少准妈妈的心理负担。

早中孕联合筛查的方案包括整合筛查模式（血清学整合筛查 Serum Integrated Screening；全面整合筛查 Fully Integrated Screening）、序贯筛查模式（阶段性序贯筛查 Stepwise Sequential Screening；酌情的序贯筛查 Contingent Sequential Screening），在 5% 假阳性率情况下，检出率可以达到 95% 以上。

随着新技术的不断发展，各产前诊断机构在产前筛查技术上的选择各有不同。对于血清学产前筛查模式的选择可以是早筛、中筛，也可以是整合筛查。对于医院来说，结合本地区的实际情况，因地制宜地开展产前筛查项目，提高检出率，降低假阳性率和假阴性率，减少介入性产前诊断的数量，保证母婴安全，提高人口素质是最关键的；对于患者来说，能够尽早发现异常的妊娠，节省医疗费用，减少不必要的身体和精神上的损伤才是最实惠的。