Nature 50万人数据证实：睡多睡少都催老，别再迷信8小时！

睡眠是维持机体修复、认知功能与健康长寿的核心生理过程，睡眠过短（<6小时）或过长（>8小时）与衰老、慢病密切相关。过往研究已发现睡眠时长与部分衰老指标呈非线性关系，但能否推广到全身多器官？男女是否有别？短睡与长睡的致病路径是否不同？这些问题至今未在多器官、多组学层面得到解答。

发表时间：2026年5月13日

期刊：Nature（IF=48.5）

发表单位：哥伦比亚大学、墨尔本大学、美国国立衰老研究所等多机构联合（MULTI Consortium）

主要内容：本研究基于超50万人大样本的英国生物银行（UK Biobank）超大规模数据，结合影像学、血浆蛋白质组学、血浆代谢组学等技术，系统绘制了“睡眠-生物衰老图谱（Sleep Chart）”。研究发现睡眠时长与23种全身生物衰老时钟呈U型关联，6.4-7.8小时为健康睡眠，过短或过长均加速衰老、升高疾病与死亡风险，且长短睡眠致老年抑郁路径不同，为健康衰老提供了可操作的睡眠干预依据。

1、主队列：UK Biobank（n＞50万，年龄：37-84岁），睡眠时长问卷（基线）+MRI影像（随访）+血浆蛋白质组与代谢组（基线）

2、验证队列

• 巴尔的摩老龄化纵向研究（BLSA，n=385）

• 多种族动脉粥样硬化研究（MESA，n=573）

• 芬兰基因库（FinnGen）、精神基因组学联盟（PGC）：用于疾病遗传关联分析

3、临床结局验证

• TriNetX全球医疗数据库：覆盖超9,000万患者，验证睡眠异常与疾病的临床关联

研究采用多组学整合+生物信息学+临床随访的综合研究方法，层层验证睡眠与衰老、疾病的关联：

通过GWAS识别短睡眠和长睡眠的遗传位点，并利用GTEx数据及遗传相关性（LDSC）与生存分析（Cox比例风险模型），评估异常睡眠时长与527种疾病及全因死亡率的关联。

（1）GWAS共识别出8个与异常睡眠时长相关的遗传位点，其中短睡眠检测到1个显著位点（3q29 rs34382732），MAGMA显示显著富集于脑组织（小脑、尾状核、海马，FDR<0.05）；长睡眠检测到7个显著位点（2p25.1 rs62118577、2p16.1 rs74889896等），但无组织特异性富集；提示二者存在遗传异质性。

（2）遗传相关性分析（LDSC）发现153种疾病显著正相关（P<0.05/527）：短睡眠与心血管疾病、代谢疾病、肌肉骨骼疾病、神经精神疾病、呼吸及消化系统疾病广泛相关；长睡眠则主要与重度抑郁症、精神分裂症、ADHD等脑相关疾病相关。

生存分析显示，短睡眠显著增加抑郁发作、肥胖、2型糖尿病、高血压、心律失常、慢阻肺、胃食管反流等多种疾病风险（HR 1.20–6.69）；长睡眠显著增加抑郁、原发性失眠、功能性肠病等风险（HR 1.30-1.45）。在全因死亡率方面，短睡眠（HR 1.50，95%CI:1.44-1.55），长睡眠（HR 1.40，95%CI:1.36-1.44），均显著升高全因死亡风险（P<1×10⁻²⁰）。

总之，短睡眠与多系统疾病广泛相关，长睡眠则主要与精神疾病相关。两者均显著增加全因死亡率。

研究对两种晚发抑郁症亚型（LLD1、LLD2）进行结构方程模型中介分析发现，短睡眠直接诱发老年抑郁，几乎不通过器官衰老时钟介导，多由急性生理应激、免疫紊乱引发；长睡眠则通过加速脑、脂肪等器官衰老间接导致抑郁，脑衰老时钟介导占比达62%，提示长睡眠可能是潜在衰老或慢病的“信号”，而非直接诱因。孟德尔随机化分析（MR）排除了疾病反向影响睡眠的可能，明确睡眠异常是衰老及相关疾病可调控风险因素。

小结：短睡眠直接作用于情绪调节；长睡眠通过脑和脂肪老化间接影响抑郁。MR排除了疾病广泛导致睡眠异常的反向因果可能，支持睡眠作为上游可干预靶点。

本研究通过整合多器官影像、血浆蛋白质组、代谢组、遗传学及真实世界临床数据，首次系统绘制了中老年人群中睡眠时长与生物衰老时钟之间的U型关系图谱。主要发现：睡眠时长与多器官衰老呈U型关系，存在器官和性别差异；短睡眠与长睡眠机制不同——短睡眠直接、多系统影响抑郁，长睡眠通过加速器官衰老间接致病；优化睡眠（6.4–7.8小时）有望成为延缓衰老、降低疾病风险的健康靶点。

供稿：赵盼月

编辑：市场部

[1] MULTI Consortium, O''Toole CK, Song Z, et al. Sleep chart of biological ageing clocks in middle and late life. Nature. 2026 May 13. doi: 10.1038/s41586-026-10524-5.

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