药品稳定性研究之正式稳定性试验

一、加速试验

加速试验在加速条件下进行。其目的是通过加速原料药物/药物制剂的化学或物理变化，探讨药物/制剂的稳定性，为制剂设计，包装、 运输，贮存提供必要的资料，此外，制剂的处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进等也能从中获益。

1. 通常来说，供试品在温度40℃±2℃、相 对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制 温度±2℃、相对湿度±5%,并能对真实温度与湿度进行监测。在至少包括初始和末次等的3个时间点(如0个月，3个月，6个月)取样，按稳定性重点考察项目检测。

2. 对温度敏感，预计只能在冰箱中(5℃±3℃)保存的药物/制剂，此种药物的加速试验，可在温度25℃±2℃、相对湿度 60%±5%的条件下进行，时间为6个月。

3. 对拟冷冻贮藏的药物/制剂，应对一批样品在5℃±8℃或 25℃±2 ℃条件下放置适当的时间进行试验，以了解短期偏 离标签贮藏条件（如运输或搬运时)对药物的影响。

4. 乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、橱剂、凝胶剂、眼脊 剂、栓剂。气雾剂、泡腾片及泡腾颖粒宜直接采用温度 30℃±2℃,相对湿度65%±5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。

5. 对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯 制备的输液袋、塑料安甑、眼用制剂容器等、则应在温度 40℃±2℃、相对湿度不超过25%RH 条件下进行试验。

6. 溶液剂，混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。试验所用设备与原料药物相同。

二、长期试验

长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是 为制定药物的有效期提供依据。

1. 供试品在温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%的条件下放置12个月，或在温度30℃±2℃、 相对湿度65%±5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、 6个月、9个月，12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察的，根据产品特性，分别于18个月，24个月、36个月等，取样进行检测。将结果与 0个月比较，以确定药物的有效期。

2. 对拟冷藏贮存的药物/制剂，长期试验可在温度5℃±3℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。

3. 对拟冷冻贮藏的药物/制剂，长期试验可在温度-20℃±5℃ 的条件下至少放置12个月进行考察。货架期应根据长期试验放置条件下实际时间的数据而定。

4. 对于包装在半透性容器中的药物制剂，则应在温度 25℃±2℃、相对湿度40%±5%,或30℃±2℃、相对湿度 35%±5%的条件进行试验，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。

5. 长期试验采用的温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%，或温度30℃±2℃,相对湿度65%±5%，是根据国际气候带制定的。

6. 对于所有制剂，应充分考虑运输路线、交通工具、距离、时间、条件(温度、湿度、振动情况等),产品包装(外包装、内包装等》、产品放置和温度监控情况(监控器的数量、位置等)等对产品质量的影响。

三、中间条件试验

如在 25℃±2℃、相对湿度60%±5%条件下进行长期试验，当加速试验6个月中任何时间点的质量发生了显著变化，则应进行中间条件试验。中间条件为30℃±2℃、相对湿度65%±5%,建议的考察时间为12个月，应包括所有的稳定性重点考察项目，检测至少包括初始和末次等的4个时间点(如 0个月、6个月、9个月、12个月)。

国家药品监督管理局（2018年第82号）关于调整化学仿制药长期稳定性研究申报资料要求的通告，要求化学仿制药上市申请及仿制药质量和疗效一致性评价申请时，在注册批生产规模符合要求的前提下，申报资料至少需要包括三个注册批样品6个月长期稳定性试验数据。

1. ICH Q1A(R2), Stability Testing of New Drug Substances and Products, Step 4, NOVEMBER 2003，及CDE翻译稿;

2. ICH Q1 Draft version，Stability Testing of Drug Substances and Drug Products

3. 中国药典2025版，四部，9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则;

4. 国家药品监督管理局关于调整化学仿制药长期稳定性研究申报资料要求的通告（2018年第82号）

5. 国家食品药品监督管理总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（通告2016年第80号）

6. 国家食品药品监督管理总局关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）的通告（2016年第120号）