科研助力 | iMeta 发文！药筛新平台，解锁天然药物抗癌新途径

2026年2月12日，中国中医科学院医学实验中心杨洪军研究员、陈鹏研究员等在 iMeta  (IF= 33.2) 发表了题为 "Construction of a Clickable Probe-Based Protein Chip Platform for Discovering Covalent mIDH1 Inhibitors from Natural Medicinal Extracts" 的文章。本研究中团队成功构建出Ccc-Chip 共价分子筛选平台，攻克了从复杂药用植物提取物中筛选共价结合分子的技术难题，并从 110 种药用植物中鉴定出靶向 mIDH1 的新型共价抑制剂 —— 卡瓦胡椒素 C（Flc），为天然来源的抗肿瘤药物研发开辟了高效新途径。

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研究过程图解

团队对 110 种药用植物提取物展开系统筛选，采用DSF 差示扫描荧光法初筛 + Ccc-Chip 平台复筛的两步策略，初步锁定 5 个候选提取物。

后续细胞实验进一步验证发现，仅有卡瓦胡椒提取物能剂量依赖性地下调 mIDH1 肿瘤细胞中的致癌代谢物 2-HG 水平，成为后续活性成分分离的核心研究对象。

团队在免疫健全的小鼠原位肝癌模型中展开实验，结果显示：Flc 能显著抑制 IDH1-R132H 肿瘤生长，大幅降低瘤内 2-HG 水平，还能有效延长荷瘤小鼠的生存期。

进一步机制研究发现，mIDH1 肿瘤会形成免疫抑制微环境，而 Flc 能成功逆转这一状态：不仅上调肿瘤细胞中的 cGAS-STING 免疫信号通路，还能促进细胞毒性 CD8⁺T 细胞向肿瘤内部浸润，增强机体自身的抗肿瘤免疫。

更值得关注的是，Flc 的抗肿瘤作用高度依赖 CD8⁺T 细胞 而当 Flc 与 PD-1 抗体联合使用时，二者产生显著的协同效应，肿瘤生长抑制效果大幅增强，为 mIDH1 突变肿瘤的临床联合免疫治疗提供了全新策略。

1.黄酮卡瓦酮 C（Flavokawain C, Flc）    T5753    

2.棉酚（Gossypol）    T6518   

此次研究不仅发现了 Flc 这一新型 mIDH1 共价抑制剂，更成功构建了Ccc-Chip 高通量筛选平台。该平台兼具灵敏度高、特异性强、可拓展性好的特点，能灵活适配不同靶点蛋白与特异性探针，为从天然来源中挖掘针对难治性靶点的共价活性分子提供了简化方案。