从 84 亿美元出海到 Ⅲ 期临床成功，哪些前沿研发工具能助力国产 ADC 穿越技术深水区？

2025-11-18 12:53:13 赛默飞世尔科技生命科学产品

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从持续扩容的临床管线，到屡破记录的 BD 交易，ADC 已然成为近年来最具有想象力的黄金赛道之一。

据沙利文数据显示，全球 ADC 市场规模从 2019 年 28 亿美元增至 2023 年 104 亿美元（年复合增长率 38.4%）。同时，抗体偶联核素药物（ARC）、抗体偶联寡核苷酸（AOC）等新型偶联药物加速崛起，未来市场空间广阔。

当下，中国企业已成长为全球 ADC 交易和研发的核心力量。据公开资料显示，全球 1000 余款在研积极状态 ADC 中，国产占比超 60%（超 600 款）；全球 400 余起 ADC BD 交易里，国内 License-out 达 82 起。

百利天恒则为国产 ADC 出海标杆。2023 年 12 月，其 EGFR/HER3 双抗 ADC BL-B01D1 以最高 84 亿美元授权 BMS，创当时全球 ADC 单药授权纪录；2025 年 8 月，该药物治疗鼻咽癌 Ⅲ 期临床中期分析达主要终点，成为全球首款完成 III 期临床 POC 的双靶点 ADC，印证中国药企 FIC 研发实力。

近日，在 2025 年 ESMO 大会上，21 项国产新药入选重磅 LBA 环节（占比 18.75%），其中 6 款 ADC 刷新多癌种疗效纪录，并以「低毒」数据打破「强效必有毒」认知，进一步把国产 ADC 想象力拉满。

然而，繁荣背后暗藏挑战。全球超百款 ADC 因疗效不足、安全性问题等终止开发，辉瑞、诺华等头部药企亦未能幸免。

ADC 由抗体、载荷、连接子「三要素」构成，其研发需经历抗体筛选、内化验证、溶酶体降解评估、功能与免疫原性分析等关键环节，临床前阶段如何快速筛选高效内化抗体、精准把控载荷释放、系统解析作用机制（MoA），成为决定项目成败的核心痛点。

抗体筛选阶段

需确保抗体特异性结合靶抗原，同时避免损伤健康细胞，这是 ADC 靶向性的基础。赛默飞世尔科技提供的 Invitrogen™ Zenon™ Alexa Fluor™ Plus 标记试剂是与荧光染料结合的 Fab 片段，可快速高效地筛选抗体结合。这些试剂旨在特异性地结合抗体的 Fc 区域，提供强大的信号，可使用常规成像、高内涵筛选或流式细胞术平台轻松检测。

▲ Her-2 阳性 SKBR3 细胞用 Zenon Alexa Fluor Plus 标记试剂标记（货号举例：Z25619）的曲妥珠单抗在 37℃和 5% CO2 下处理 30 分钟。用 1x PBS 清洗细胞 3 次，然后使用 Thermo Scientific™ CellInsight™ CX7 Pro 高内涵成像平台进行成像。阴性对照：将细胞与不含曲妥珠单抗的 Zenon 试剂一起孵育。

内化验证阶段

ADC 需有效进入靶细胞才能释放载荷，若内化效率低，将直接影响药效。赛默飞世尔科技提供的 Zenon pHrodo 试剂将快速可放大的 Zenon 技术与 pH 敏感的 pHrodo 染料技术相结合，使研究人员能够大规模、高特异性地研究内吞作用。在筛选出更小的候选抗体库后，可以通过与胺反应的 pHrodo 试剂进行共价标记，更精确地表征内化过程。

▲ pHrodo Deep Red 在晚期内体和溶酶体中（pH 值5.5-6.0）发出荧光。用 pHrodo Deep Red （货号：P35355）标记的赫赛汀处理SKBR3 细胞，随后成像：晚期内体和溶酶体中有荧光，但在早期内体中无荧光。此实验证实了 pHrodo Deep Red 仅在酸性条件下活化。

溶酶体降解阶段

连接子需在溶酶体内精准裂解以释放载荷，降解效率与安全性直接挂钩。赛默飞世尔科技提供的 Invitrogen™ LysoLight™ 抗体标记试剂盒和活性染料是监测溶酶体内 ADC 分解代谢的有力工具。与 pH 依赖的 pHrodo 技术不同，LysoLight 偶联抗体或蛋白质即使在晚期内体中也不会发出荧光，只有在被溶酶体蛋白酶裂解时才会发出荧光。

▲ LysoLight Deep Red （货号L36001）或 LysoLight green （货号L36005）与西妥昔单抗（或同种型对照）结合，并与 EGFR+ 人肺肿瘤球状体（HuLu051421）一起孵育 16 小时。接下来用 Hoechst 复染肿瘤球状体细胞，并在共聚焦显微镜上成像。

使用位点特异性标记优化

该过程对生产高质量 ADC 至关重要，涉及优化涉及微调标记条件以达到所需的 DOL，同时保留抗原结合位点并维持抗体功能。Invitrogen SiteClick 抗体叠氮修饰试剂盒使用酶通过叠氮部分特异性修饰抗体的碳水化合物结构域。通过无铜点击化学，多种 sDIBO 或 DBCO 炔烃标记物可在孵育步骤进行结合。

▲ SKBR3 球状体用 pHrodo 偶联抗癌药物（带有 MMAE的曲妥珠单抗）和 CellEvent Caspase 3/7Green（货号C10423）标记。

上述开发过程中，治疗性抗体的内化机制是 ADC 研发的核心环节，直接影响药物递送效率与疗效。赛默飞世尔科技针对性提供全流程技术平台支持，覆盖动态活细胞成像至高通量定量分析，包括高内涵筛选平台、细胞成像系统、多功能酶标仪及系列流式细胞仪，全方位助力内化机制研究与验证。

▲ Attune Xenith全光谱流式细胞分析仪

▲ CellInsight™ CX7 LZR Pro高内涵分析仪

而 ADC 能否进入临床，关键取决于细胞功能分析、治疗研究（尤其 Fc 功能研究）及免疫原性分析等核心环节。以细胞功能分析为例，其需精准检测细胞死亡、增殖、凋亡及周期等指标，而赛默飞对应的专业测量工具与方案，既能确保疗法有效性评估的准确性，又能大幅节约研发时间与成本，加速项目推进。

面对巨大的市场规模，药业如何突破技术瓶颈，成为 ADC 研发加速的关键。2025 年 11 月 19 日（周三）19:00-20:30，赛默飞世尔科技技术专家 Ryan Holly 和王子昊博士，将带来「ADC 研发前沿工具：基于细胞的高通量筛选技术」专题直播，从技术方案到实战应用，全方位赋能 ADC 开发。届时欢迎各位扫码观看！

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