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血管再生是指在原有血管的基础上生成新血管的过程,是一个极其复杂的过程,需要多种生长因子协同参与。血管新生多见于病理状态下,如在肿瘤生长、糖尿病视网膜病变中,这种病理性血管新生就需要进行抑制。但是,如果由于某些原因而使器官、组织陷入缺血状态,那么在治疗上就需要我们促进血管新生,通常见于组织损伤的修复过程中,如创伤、缺血、炎性反应、伤口愈合等。许多疾病都和血管生成的失衡有关,如缺血性心脑血管病。
斑马鱼血管形成模型进行药效学评价和药物新靶点验证获得广泛认可。目前,多支进入临床前实验或者临床试验阶段的抗癌药物(包括已获得FDA批准上市的药物),如Vatalanib (Novartis)、Thalidomide (Celgene)、Compound 6 (TargeGen)、Rosuvastatin、Solenopsin (Eli Lilly)等,均成功地利用斑马鱼血管形成模型进行了有效验证。
在肠下血管发育前给药,可模拟药物对肿瘤部位新生血管的作用。环特生物通过这一原理成功摸索出了斑马鱼促血管再生模型,并用阳性药黄芪甲苷、三七总皂苷、阿魏酸成功地进行了模型的验证。通过在转基因血管绿色荧光斑马鱼品系上评价肠下血管形成促进作用来筛选有效促血管再生活性物质。
▲造模后肠下血管面积明显↓,加入阳性药后有明显的改善效果
▲造模后肠下完整的血管根数↓,加入阳性药后有明显的改善效果
促血管再生物质筛选,
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