抗体药物质量分析

抗体类药物具有靶点选择性高、特异性强、临床疗效确切等特点，适应症涉及肿瘤、免疫系统相关疾病、神经系统相关疾病、眼科疾病、罕见病等。据公开数据显示，2022年全球抗体药物市场规模达到2200亿美元，其中前50款抗体新药合计销售额2063亿美元，占到94%。另外，截至2023年10月底，FDA累计批准了131款抗体新药。

作为一种由多个氨基酸组成的生物大分子，抗体的结构具有特殊性和复杂性，这也导致了其质量的不均一性。抗体药物中使用到的单克隆抗体(IgG)在生产工艺(细胞培养、分离纯化)与保存过程中易发生不均一性的变化，包括抗体蛋白的二聚体、多聚体、脱酰胺化、末端氨基酸突变以及糖链部分的结构差异。这些不均一性会显著影响药物的安全性和有效性。

抗体药物质量分析就是对影响抗体药物药效的关键质量属性进行鉴定，主要包括结构（分子量、一级序列、二级结构等）、寡糖分布、异质性（分子大小/电荷异质性）、活性和杂质等。其中，活性测定是对药物的有效成分、含量以及药物效价的测定，是确保抗体类药物有效性的重要质控指标。ICH Q8（R2）法规指南中对关键质量属性（CQA）的定义为应在适宜限度、范围和分布内以保证药品质量的物理、化学、生物或微生物属性或特性。

其中，活性分析是对药物的有效成分和含量以及药物效价的测定，是确保抗体类药物有效性的重要质控指标，因而需要建立完整的体系进行表征。无论是抗体药物Fab区需要考量的Antigen binding，还是Fc介导的CDC，ADCC，ADCP以及FcRn介导的抗体半衰期反应，都是抗体药物研发过程中的活性分析必不可少的部分。一般而言，活性测定包括生物学活性测定和结合活性测定。

抗体总体质量需要多种仪器进行检测，也是关键药效的保证，我们基泰推荐性价比更高的仪器来进行抗体质量和表征：

结构表征，寡糖分布：

推荐UPLC+高分辨质谱会更加精准

电荷异质性变异体：推荐毛细管电泳

不同糖型的相对定量：推荐HPLC