2023-10-30 10:37:52, 莲莲看 北京青莲百奥生物科技有限公司
药物靶点研究是药物研究领域的重要课题之一。绝大多数的药物靶点是具有特定生理功能的蛋白质,如酶和受体等。由于蛋白质组数据库庞大,很多的药物靶点尚可挖掘,因此蛋白质组学技术在药物靶点的发现和验证中极为重要。小编今天为大家介绍其中两种关键技术:热蛋白质组学技术(TPP)和限制性酶解-质谱分析(Lip-MS)在药物靶点发现中的应用。
经过近几年的发展,这两种技术在蛋白质组学中的应用逐渐成熟,相关文章层出不穷。小编列出了TPP和Lip-MS在药物靶点筛选相关应用中的高分文章,为大家提供研究思路。
案例一
TPP发现癫痫发作毒物(Tutin)的作用靶点:钙调神经磷酸酶(CN)
Tutin是一种有毒的天然产物,可引起啮齿动物癫痫发作,常被用作建立急性癫痫发作动物模型的工具。然而,Tutin的分子靶点和毒性机制尚不清楚。2023年3月,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所庾石山团队利用热蛋白质组分析技术对Tutin诱发癫痫的靶点进行了研究。研究表明,钙调神经磷酸酶(CN)是tutin的靶点,tutin激活CN,导致癫痫发作,并产生明显的神经损伤。进一步的机制研究发现N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、γ-氨基丁酸(GABA)受体以及Ca2+激活的K+通道可能参与了相关的信号通路。研究充分阐明了Tutin的惊厥机制,为癫痫的治疗和药物开发提供了新思路。
图1 应用TPP技术检测Tutin的潜在蛋白靶点CN[1]
文章标题:The toxic natural product tutin causes epileptic seizures in mice by activating calcineurin
发表杂志:Signal Transduction and Targeted Therapy
影响因子:38.1
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