【大师们的精彩回顾】丹纳赫全球基因医药峰会之“后基因组时代的基因组学”

2022年12月7日，丹纳赫在美国波士顿举办了第一届基因医药峰会——本届大会主题为“Genomes to Cures^™”。

峰会邀请了世界著名的科学家、研究人员和行业领袖，并吸引了全球基因医学领域的世界级专家，包括诺贝尔奖获得者、顶尖的学术意见领袖、生物制药公司CEO、生物技术企业家、投资者团体和新一代生物制造公司等共同参加这次盛会。

在大会上，来自不同领域的专家和意见领袖共同探讨了基于基因组技术的疾病治疗在发展中遇到的挑战和机遇，以及人类应如何在未来进行协同合作和持续创新。论坛主题涵盖了与基因医药未来相关的一系列话题。包括：

1. GENOMICS IN THE POST-GENOME ERA

2. GENOMIC PIONEERING BY GENOMIC PIONEERS

3. THE GREAT ACCELERATION

4. INNOVATING INNOVATION

5. CONVERGENT INNOVATION IN GENOMIC MEDICINES

6. TOWARD A WORLD WITHOUT DISEASE

7. A VISIONARY VIEW ON THE FUTURE OF GENOMIC MEDICINES

8. CATAPULTING INNOVATION

我们将为大家逐一回顾本届峰会的精彩瞬间，也会为您奉上这8场主题讨论的全程直播回放视频。这一期的主题回顾是：GENOMICS IN THE POST-GENOME ERA，即“后基因组时代的基因组学”。

在人类完成基因组测序后的今天，测序技术已日趋成熟，但如何利用这些数据来持续推动基因组科学的发展，例如应用到医学、农业、环境等领域将会是今天乃至未来的新主题。例如，利用基因组数据挖掘出各类疾病发展的潜在驱动因素，进而发现更有效的治疗方法。

在这一个主题中，丹纳赫邀请了来自哥伦比亚大学医学系的 Dr. Siddhartha Mukherjee M.D. DPhil 为我们分享。Dr. Siddhartha 是一名印度裔的美国科学家，在新冠疫情肆虐期间，他回到印度，协助当地医院从零开始搭建起印度的第一套正常运行的CAR-T治疗系统，并对其进行改良，期望能使一次治疗的费用从数十万美金甚至上百万美金下降至几万美金。

在他的分享中，提到了多个利用基因组学技术用于癌症治疗的研究案例。其中一个是利用基因敲除反向改造正常细胞以实现治疗目的。

首先，在急性髓细胞白血病的治疗过程中，利用CRISPR敲除掉造血干细胞移植捐献者的干祖细胞上的CD33抗原表位，然后再移植到患者体内。正常情况下，由于癌细胞和骨髓细胞都含有CD33抗原，使用CAR-T 33或药物治疗时，会出现把癌细胞和正常细胞也一并消灭的结果，而此项研究发现经CRISPR改造敲除CD33抗原后的捐献者的干祖细胞可以被免于攻击，并在患者体内发挥正常作用。这项研究结果不仅在实验动物上得到了验证，也在患者身上取得了成功。

Dr. Siddhartha 分享的另一个研究项目是对单核细胞作为特异性效应细胞的另一种改造思路。单核细胞没有获得性免疫的能力，因此对癌症没有特异性，但如果我们让他对肿瘤细胞抗原有特异性识别会怎么样。因此他做了一个验证实验，在骨髓细胞表面添加一个能与实体瘤Raji B细胞表面的CD19特异识别的胞内结构域，这样骨髓细胞的吞噬作用在理论上就有了特异性。他将其命名为CAR-P系统，P是“吞噬作用”的意思。

这2项研究的意义在于突破了传统治疗路线的依赖路径，把关注重点从癌细胞和药物中跳出来，通过影响和改造正常细胞来规避了药物和治疗方法的局限。相应的，一些过往被认为因强大细胞毒性而不被认可的药物，又将重新获得派上用场的可能。