2023-06-12 09:31:56, 赛默飞生命科学 赛默飞世尔科技生命科学产品
自从2012诺贝尔生理学或医学奖颁发给“体细胞重编程”技术以后,干细胞领域的研究直接被按下了“加速键”。赛默飞作为干细胞研究的支持者,希望帮助大家从不同的细分方向中获得新的启发,特别推出赛默飞干细胞“飞”凡解读活动,本期将探讨干细胞在细胞免疫疗法中的应用。
作为诱导多能干细胞(iPSC)的先驱企业,Fate致力于开发以iPSC衍生的“现货型”细胞免疫疗法。Fate寻找到了现阶段最优的iPSC-NK细胞修饰组合,即CD16改造,增加IL15RF,完成CD38 KO,并增加CAR杀伤原件。FT576是BCMA靶向CAR-NK细胞疗法,用于治疗复发/难治性多发骨髓瘤。虽然Fate在今年和强生遇到了合作问题,其官网上目前保留3条管线:治疗多发性骨髓瘤(FT576±CD38单抗联用)、B细胞淋巴瘤(FT819)、实体瘤(FT825),但iPSC-NK疗法依然有独特优势,Fate的开发思路仍值得探讨学习,比如FT516和FT596。
技术路线
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FT596包含 3 个基因编辑,旨在增强效应器功能和持久性。第一个编辑涉及使用单细胞 iPSC 工程平台引入高亲和力、不可切割的 CD16 变体 (hnCD16)。CD16 是一种低亲和力的 Fc 结合受体,可介导 NK 细胞抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。NK 细胞激活后,CD16 被金属蛋白酶 ADAM17切割将裂解区中间位置 197 处的丝氨酸替换为脯氨酸 (S197P) 可有效阻断 ADAM17 介导的裂解。第二个编辑是引入膜结合 IL-15/IL15R 融合 (IL-15RF) 蛋白以支持体内持久性, 第三个编辑是添加 NK 细胞优化的抗 CD19 CAR 用于直接肿瘤靶向。
临床进展
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FT516和FT596初步展示出较为积极的中长期疗效观察数据,尤其在FT596的较高剂量组中展现出部分持续缓解的结果。hnCD16 iNK 细胞 (FT516) 和 hnCD16/CD19 CAR/IL-15RF (FT596) NK 细胞联合利妥昔单抗治疗复发/难治性 B 细胞白血病和淋巴瘤的测试目前正在进行 1 期临床试验。截至 2021 年 7 月 7 日,13 名患者(每剂 3000 万个细胞 2 名,每剂 9000 万个细胞 4 名,每剂 3 亿个细胞 7 名)参加了 FT516 试验,并进行了至少 3 个月的随访 . 患者接受了 3 周一次的细胞剂量,每一次都有 IL-2 支持,并且有资格接受多达 2 轮的治疗。没有观察到剂量限制性毒性或 FT516 相关的严重不良事件。用至少 9000 万个 FT516 细胞治疗的 11 名患者中有 8 名获得了客观缓解。在 8 名反应者中,5 名在 4.6 至 9.5 个月期间仍处于缓解状态。截至 2021 年 6 月 25 日,20 名患者接受了 FT596 剂量递增治疗,其中 10 名患者接受单剂量 FT596 细胞作为单一疗法(方案 A) 和 10 名接受 FT596 细胞和利妥昔单抗治疗的患者(方案 B)。两种治疗方案均未报告剂量限制性毒性。在 17 名可评估疗效的患者中,方案 A 中的 8 名患者中有 5 名患者和方案 B 中的 9 名患者中有 4 名患者在第一个治疗周期后达到了客观缓解。这些中期临床结果证明了这些 NK 细胞产品的安全性,并提供了早期疗效迹象。
在行业蓬勃发展的同时大家需要更加专注于技术本身,iPSC来源的产品工艺流程复杂,对重编程细胞的质量和活力、辅助性生产原材料都有很高的要求。为加速细胞治疗从发现到临床研究再到商业化生产的转化,赛默飞为行业打造了“细胞治疗系统 CTS (Cell Therapy Systems) ”整体解决方案,CTS细胞治疗系统已被广泛应用于CAR-T药物商业化生产和全球200多项临床试验中。近2年赛默飞更是持续创新并推出多款产品,如CTS NK-Xpander无血清培养基、CTS Rotea逆流离心系统、CTS Xenon大规模封闭式电转染系统、CTS Cas9蛋白以及CTS DynaCellect磁性分离系统等,为行业提供通用CAR-T、CAR-NK、TCR-T 、TIL、iPSC、DC等创新疗法生产的解决方案。
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· 性能优异—能够在无饲养层细胞条件下扩增高产量的人NK细胞;细胞可维持CD56+和CD16+ 的表达并具有功能性
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参考文献(上下滑动查看更多):
Frank Cichocki, Sjoukje J. C. van der Stegen, Jeffrey S. Miller; Engineered and banked iPSCs for advanced NK- and T-cell immunotherapies. Blood 2023; 141 (8): 846–855. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2022016205
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